A metilglioxál által indukált neuroinflammáció sejt- és nemfüggő mechanizmusai

A tétel rövid nézete
dc.contributor.advisorHegyi, Zoltán
dc.contributor.advisorDócs, Klaudia
dc.contributor.advisordeptÁltalános Orvostudományi Kar::Anatómiai, Szövet- és Fejlődéstani Intézet
dc.contributor.authorTóth, Titusz Ruben
dc.contributor.departmentDE--Általános Orvostudományi Kar
dc.date.accessioned2025-04-15T09:15:49Z
dc.date.available2025-04-15T09:15:49Z
dc.date.created2025-02-16
dc.description.abstractA krónikus polyneuropathia a 2-es típusú cukorbetegség egyik leggyakoribb következménye, amely a betegek több, mint harmada esetén neuropathiás fájdalom (DNP) kialakulásához vezet. A DNP kezelésére használatos első vonalbeli szerek gyakran teljesen hatástalanok, jelezve, hogy a DNP kialakulásának mechanizmusa nem teljesen ismert. Irodalmi adatok alapján a DNP hátterében neuroinflammáció kialakulása is tetten érhető, ezért munkánk során immuncitokémiai módszerek segítségével vizsgáltuk, hogy a diabeteses betegekben felhalmozódó citotoxikus metabolit, a metilglioxál (MGO) képes-e gerincvelői asztrocita-mikroglia kokultúrában reaktív gliózist, illetve proinflammatorikus citokinek termelését indukálni. Mivel a női nem a DNP egyik ismert kockázati tényezője, és a neuropathiás fájdalom nem-neuronális mechanizmusai erőteljes nemfüggést mutatnak, kísérleteink során külön kezeltük a hím és nőstény egerekből származó tenyészeteket. Az MGO 100 nM-os koncentrációban jelentősen fokozta a TNFα expresszióját hímekből izolált asztrocita és mikroglia sejteken. Az MGO-val indukált emelkedett TNFα termelést asztrocitákban a TRPA1 antagonista HC030031, mikrogliában viszont az integrált stresszválasz inhibitora, az ISRIB védte ki. A nőstény egerekből izolált kokultúrában az MGO az IL-1β fokozott termelését idézte elő, erőteljesebben mikrogliában és kisebb mértékben asztrocitákban. Mikroglia sejtekben az integrált stresszválasz és a TRPA1 gátlása egyaránt mérsékelte, de ki nem védte az MGO hatását az IL-1β expressziójára. Ugyanezekben a tenyészetekben azonban az ISRIB jelenlétében elmaradt az asztrociták emelkedett IL-1β termelése az MGO kezelést követően. Eredményeink alapján a diabeteses neuropathiás fájdalom hátterében meghúzódó neuroinflammáció kialakulásában az MGO által indukált reaktív asztrociták és mikroglia sejtek szerepe egyaránt feltételezhető. Az MGO hatásait a gliasejtekben két nemben eltérő mechanizmusok közvetítik, és különböznek a neuroinflammáció kialakításában szerepet játszó, glia eredetű citokinek is. Eredményeink alapján felvetődik az integrált stresszválasz és a TRPA1 gátlásának lehetősége a diabeteses neuropathiás fájdalom enyhítésére.
dc.description.courseáltalános orvos
dc.description.courseactnappali
dc.description.courselangmagyar
dc.description.degreeegységes, osztatlan
dc.format.extent38
dc.identifier.urihttps://hdl.handle.net/2437/389186
dc.language.isohu
dc.rights.infoHozzáférhető a 2022 decemberi felsőoktatási törvénymódosítás értelmében.
dc.subjectdiabetes
dc.subjectneuropathia
dc.subjectmetilglioxál
dc.subject.dspaceBiológiai tudományok::Neurobiológia
dc.titleA metilglioxál által indukált neuroinflammáció sejt- és nemfüggő mechanizmusai
Fájlok
Eredeti köteg (ORIGINAL bundle)
Megjelenítve 1 - 1 (Összesen 1)
Nincs kép
Név:
Tóth Titusz Ruben - TDK pályamunka/diplomamunka.pdf
Méret:
1.33 MB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Leírás:
Megjelenítés
Engedélyek köteg
Megjelenítve 1 - 1 (Összesen 1)
Nincs kép
Név:
license.txt
Méret:
2.35 KB
Formátum:
Item-specific license agreed upon to submission
Leírás:
Letöltés
Gyűjtemények
Hallgatói dolgozatok (Általános Orvostudományi Kar)