Auger elektron sugárzó 119Sb izotóppal jelölhető NAPamid származék szintézise és radiokémiai vizsgálata

Dátum
Folyóirat címe
Folyóirat ISSN
Kötet címe (évfolyam száma)
Kiadó
Absztrakt

A melanoma malignum a bőr daganatos megbetegedéseinek egyik típusa és a 10 leggyakoribb rákosmegbetegedés közé tartozik. A melanocortin 1 receptor a melanociták sejtmembránján expresszálódik és malignus melanoma esetén kifejeződése megnő. Ezért inhibitorai, például a NAPamid peptid származékok alkalmasak a melanoma detektálására és kezelésére. A kelátor-konjugált peptid számazékok képesek a radioaktív sugárzást kibocsátó fémizotópok komplexálására. Az Auger-elektronokat sugárzó izotópokkal végzett targetált radionuklid terápia egy új és ígéretes rákellenes kezelési módszer. Ezek az izotópok, például az antimon-119, kis energiájú nagyszámú elektronokat emittálnak és az így kialakuló nagy elektronsűrűség eredményezi a nagy lineáris energiaátadási értéküket. Kis hatótávolsága miatt ez az ionizáló sugárzás nem károsítja a tumor környezetében lévő egészséges sejteket. A kutatás célja antimon-119 izotóppal jelölhető melanoma kezelésére alkalmas NAPamid inhibitor előállítása és biológiai vizsgálata. A kutatómunka során először megvalósítottuk az antimon-119 izotóp komplexálására alkalmas védett bifunkciós kelátor, nevezetesen 5-(3-tiocianát-2,2-bisz(tiocianáto-metil)-propoxi)izoftálsav szintézisét az irodalmi módszer kismértékű módosításával. Ezután az előállított vegyületet NAPamid peptidhez kapcsoltuk amid kötés kialakítása révén. Ezt követően a védett kelátor és a NAPamidhoz konjugált kelátor tiocianát csoportjait redukáltuk, majd az így kapott tritiol származékok radiojelzését vizsgáltuk. A radiojelzésekhez antimon-119 izotóp nehéz hozzáférhetősége miatt ciklotronban természetes ón target besugárzásával előállítható antimon-117 izotópot alkalmaztunk. Vizsgáltuk a radiojelzések hőmérséklet és ligandum koncentráció függését. Ezenkívül megvalósítottuk a radiojelzett komplexek tisztítását szilárd fázisú extrakcióval. Az előállított radiofarmakon biológiai vizsgálata folyamatban van.

Leírás
Kulcsszavak
Nukleáris medicina, Targetált radionuklid terápia, Auger terápia, antimon-119
Forrás