Az ultraibolya sugárzás által kiváltott ciklobután-pirimidin dimer (CPD) függő folyamatok vizsgálata

A tétel rövid nézete
dc.contributor.advisorRemenyik, Éva
dc.contributor.authorDemkó-Fidrus, Eszter
dc.contributor.authorvariantFidrus, Eszter
dc.contributor.departmentEgészségtudományok doktori iskolahu
dc.contributor.submitterdepDE--Általános Orvostudományi Kar -- Bőrgyógyászati Tanszék
dc.date.accessioned2021-09-01T13:19:59Z
dc.date.available2021-09-01T13:19:59Z
dc.date.created2021hu_HU
dc.date.defended2021-09-16
dc.description.abstractJelen értekezésben olyan, klinikai felhasználás alatt álló molekulák vizsgálatával foglalkoztunk, amelyek képesek az UVA vagy UVB sugárzás következtében kialakuló ciklobután pirimidin dimer (CPD) fotoléziók eliminálásának gátlására, és az UV-indukálta sejtválasz valamely aspektusának módosítására. Munkánk során HaCaT (humán immortalizált keratinocita) és CHO (Chinese hamster ovary) sejtvonalon vizsgáltuk a veliparib, a resveratrol, a spironolactone és az arzén-trioxid hatását az UVB-indukálta stresszválaszra. Ezen kívül a silymarin, mint növényi kivonat hatásait mértük fel UVA-irradiált keratinocitákon. Kísérleteink során kimutattuk, hogy a veliparib, a spironolactone és az arzén-trioxid az UVB-indukálta mutációs ráta szignifikáns csökkenését eredményezi az általunk használt sejtes rendszerben. Ezen eredmények hátterében a kezelés következtében létrejött fokozott apoptotikus sejtválasz vagy a sejtciklus blokk időtartamának meghosszabbodása állhat. A resveratrol a CPD repair gátlás ellenére nem befolyásolta az UVB-indukálta mutagenezist. Vizsgálataink során bemutattuk. hogy a silymarin UVA-irradiációt követően hatékony fényérzékenyítő és repair gátló szerként működik, másfelől szignifikánsan csökkenti az UVA-indukálta ROS képződést. A silymarin kezelés összességében nem befolyásolta az UVA sugárzás mutagén hatását. Kísérleteink során kimutattuk, hogy a sejtek DNS-ében képződő CPD léziók számának növekedése nem feltétlenül jár együtt az UV-indukálta mutagenezis emelkedésével. Megállapítottuk, hogy az általunk vizsgált molekulák egyike sem volt képes fokozni az UV-indukálta mutáció formációt a szignifikáns repair gátlás ellenében, sőt némelyikük jótékonyan csökkentette azt. Eredményeink ezáltal felhívják a figyelmet az UV-indukálta karcinogenezis és a repair folyamatok kölcsönhatásának komplexitására.hu_HU
dc.description.abstractWithin this study, we investigated the effects of clinically approved molecules which are able to inhibit the elimination of UVA- or UVB-induced CPD photolesions from the DNA and modify other aspects of cellular stress-response upon UV radiation. In our work, we presented the effects of veliparib, resveratrol, spironolactone and arsenic-trioxide on UVB-induced cellular stress-response. Besides, we investigated the effects of a plant extract, silymarin on UVA-irradiated keratinocytes. We found, that veliparib, spironolactone and arsenic-trioxide results in the significant decrease of UVB-induced mutagenesis at cellular level. These changes may be originated from increased apoptotic-response or the prolongation of UV-induced cell cycle arrest by the chemical treatments. Resveratrol did not modify UVB-induced mutation formation, despite CPD repair inhibition. We showed that the silymarin phyto-phenol complex acted as a great photosensitizer and CPD-repair inhibitor molecule, but on the other hand, it was proved to significantly moderate UVA-induced ROS production. Silymarin treatment did not affect UVA-induced mutagenesis. In this study we presented, that enhanced CPD formation does not necessarily results in the increase of UV-induced mutagenesis. Besides, neither of the tested molecules were proved to augment UV-induced mutation formation despite repair inhibition, but some of them were found to significantly reduce it. These data highlight the complex interaction between UV-induced carcinogenesis and cellular repair processes.hu_HU
dc.format.extent66hu_HU
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/2437/321531
dc.language.isohuhu_HU
dc.subjectUV sugárzáshu_HU
dc.subjectmutagenezis
dc.subjectnukleotid excíziós repair
dc.subject.disciplineEgészségtudományokhu
dc.subject.sciencefieldOrvostudományokhu
dc.titleAz ultraibolya sugárzás által kiváltott ciklobután-pirimidin dimer (CPD) függő folyamatok vizsgálatahu_HU
dc.title.translatedStudy of UV-induced cyclobutane pyrimidin dimer (CPD)-dependent processeshu_HU
Fájlok
Eredeti köteg (ORIGINAL bundle)
Megjelenítve 1 - 4 (Összesen 4)
Nem elérhető
Név:
Fidrus_Eszter_ertekezes.pdf
Méret:
4.33 MB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Leírás:
PhD értekezés
Letöltés
Nem elérhető
Név:
Fidrus_Eszter_magyar_tezis.pdf
Méret:
1020.98 KB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Leírás:
Magyar nyelvű tézis
Letöltés
Nem elérhető
Név:
Fidrus_Eszter_angol_tezis.pdf
Méret:
1009.62 KB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Leírás:
Angol nyelvű tézis
Letöltés
Nem elérhető
Név:
FE_meghivo.pdf
Méret:
94.9 KB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Leírás:
Nyilvános vita meghívója
Letöltés
Engedélyek köteg
Megjelenítve 1 - 1 (Összesen 1)
Nem elérhető
Név:
license.txt
Méret:
1.93 KB
Formátum:
Item-specific license agreed upon to submission
Leírás:
Letöltés
Gyűjtemények
Egészségtudományok Doktori Iskola