A barna/bézs adipocitákban kifejeződő uncoupling protein (UCP) 1 szétkapcsolja az elektron transzport-láncot és az ATP-szintézist. A belső mitokondriális membránon keresztül történő protoncsorgás következtében hő szabadul fel, mely folyamat során az adipociták nagy mennyiségben használnak fel tápanyagokat (pl. glükózt, zsírsavakat és aminosavakat).
A munkacsoport korábban sejtpermeábilis dibutiril-cAMP (db-cAMP) analóggal modellezte a hideg hatására bekövetkező szimpatikus idegrendszeri választ adipocitákban, amelynek eredményeként nemcsak a termogenikus markerek, hanem a mio-inozitol transzportert kódoló SLC2A13 génjének kifejeződése is növekedett. A mio-inozitolról korábban leírták, hogy fokozza az anyagcsereaktivitást és az inzulinérzékenységet 2-es típusú diabéteszben szenvedőkben. Jelen vizsgálatban a mio-inozitol kezelés - nagy hőtermelő képességgel rendelkező - humán nyaki eredetű zsírsejtekre kifejtett hatását kívántuk feltérképezni.
Primer nyaki szubkután és mély nyaki zsírszövet-eredetű sztróma sejteket érett adipocitákká differenciáltattunk 14 napon át, majd db-cAMP kezelést alkalmaztunk 10 órán keresztül mio inozitol jelenlétében vagy hiányában. Az SLC2A13, valamint a termogenikus gének és fehérjék kifejeződését RT-qPCR-ral és western blottal határoztuk meg. Az adipociták oxigénfogyasztását és extracelluláris acidifikációját Seahorse XF96 Extracellular Flux Analyzer-rel mértük. A karnitin-palmitoil transzferáz inhibitor Etomoxir (ETO) illetve az ATP szintáz gátló Oligomycin hozzáadását követően meghatároztuk az ETO-rezisztens, illetve a protoncsorgásos légzést, mely paraméterek a sejtek glükóz és aminosav felhasználásáról, illetve hőtermelő kapacitásáról adnak felvilágosítást. Mio-inozitol hatására növekedett a hőtermelésért felelős gének (UCP1, DIO2, PM20D1, CPT2 és KCNK3) kifejeződése, valamint a bazális ETO rezisztens és a protoncsorgásos oxigénfogyasztás nyaki szubkután és mély nyaki adipocitákban. A mio-inozitol azonban nem fokozta tovább a db-cAMP általi termogenikus aktivációt.
Mio-inozitol jelenlétében emelkedett az adipociták extracelluláris acidifikációja, mely fokozott glikolízisre utalhat. Eredményeink arra utalnak, hogy a mio-inozitol fokozza a humán adipociták metabolikus aktivitását, mely új stratégiát nyithat az elhízás és az inzulinrezisztencia kezelésére.