STAT jelátviteli útvonalak vizsgálata humán tumor eredetű sejtvonalakon egyedi sejt szintű módszerekkel

Csomós, István

STAT jelátviteli útvonalak vizsgálata humán tumor eredetű sejtvonalakon egyedi sejt szintű módszerekkel

dc.contributor.advisor	Dóczy-Bodnár, Andrea
dc.contributor.author	Csomós, István
dc.contributor.department	Molekuláris Orvostudomány Doktori Iskola	hu
dc.contributor.submitterdep	Debreceni Egyetem::Általános Orvostudományi Kar::Biofizikai és Sejtbiológiai Intézet
dc.date.accessioned	2023-03-01T06:51:48Z
dc.date.available	2023-03-01T06:51:48Z
dc.date.created	2022
dc.date.defended	2023-03-16
dc.description.abstract	Kutatómunkám munkám során a kelidonin hatását tanulmányoztam az IL-6/IL-6R/STAT3 jelátviteli útvonalra humán uveális melanóma sejtvonalakon. Kimutattam, hogy a kelidonin gátolja az IL-6 által kiváltott STAT3 aktivációt (tirozin foszforilációt), ugyanakkor növeli a STAT3 szerin foszforilációjának hatékonyságát. Szemben az irodalomban fellelhető, biokémiai módszerekkel nyert adatokkal, az általam alkalmazott áramlási citometriás és konfokális mikroszkópiás megközelítések lehetővé tették a STAT3 kétféle foszforilációjának sejtenkénti összehasonlítását, valamint a kelidonin kezelésre eltérően reagáló sejtpopulációk azonosítását. Ily módon feltártam, hogy mindkét hatásban a „mindent vagy semmi” elv érvényesül, azaz a STAT3 foszforilációs állapotát a kelidonin vagy jelentős mértékben megváltoztatta vagy egyáltalán nem befolyásolta. A kétfajta STAT3 foszforilációra kifejtett hatás eltérő időkinetikát követett. Míg az IL 6 stimulációra nem válaszoló sejtek hányada monoton növekedett a kezelési idő függvényében, a fokozott pSer-STAT3 szinttel jellemezhető sejtek aránya maximummal rendelkező görbe szerint változott. Mindez arra utal, hogy míg a kelidonin szerin foszforilációra kifejtett hatása átmeneti, a STAT3 aktiváció gátlása hosszútávon fennmarad.
dc.description.abstract	During my research work, I investigated the effect of chelidonine on the IL 6/IL 6R/STAT3 signaling pathway in human uveal melanoma cell lines. Chelidonine enhanced the efficiency of constitutive serine phosphorylation of STAT3 but abolished IL-6-induced activation (tyrosine phosphorylation) and nuclear translocation of the transcription factor. Biochemical techniques previously used to study STAT3 phosphorylation lacked the potential to provide cell-by-cell information. Flow cytometry combined with microscopy allowed us to compare serine and tyrosine phosphorylation of STAT3 on a cell-by-cell basis, to examine their correlation, and to distinguish subpopulations that respond differently to the alkaloid. In this way, I demonstrated that both effects are restricted to a fraction of cells only in an all-or-none fashion. While the loss of IL-6-inducible STAT3 activation was permanent over the time course of our experiments, the increase in pSer-STAT3 level appeared to be a transient effect.
dc.description.corrector	hbk
dc.format.extent	100
dc.identifier.uri	https://hdl.handle.net/2437/346913
dc.language.iso	hu
dc.language.iso	en
dc.subject	kelidonin
dc.subject	STAT aktiváció és szerin foszforiláció
dc.subject	uveális melanóma
dc.subject	áramlási citometria
dc.subject	chelidonine
dc.subject	STAT activation and serine phosphorylation
dc.subject	uveal melanoma
dc.subject	flow cytometry
dc.subject.discipline	Elméleti orvostudományok	hu
dc.subject.sciencefield	Orvostudományok	hu
dc.title	STAT jelátviteli útvonalak vizsgálata humán tumor eredetű sejtvonalakon egyedi sejt szintű módszerekkel
dc.title.translated	Investigation of STAT signaling pathways in human tumor cell lines using single-cell methods