Az új miozin aktivátor danicamtiv kontraktilitásra kifejtett hatásainak vizsgálata, kutyából izolált bal kamrai szívizomsejteken

A tétel rövid nézete
dc.contributor.advisorPapp, Zoltán
dc.contributor.advisorSárkány, Fruzsina
dc.contributor.advisordeptÁltalános Orvostudományi Kar::Kardiológiai Intézet::Klinikai Fiziológiai Tanszék
dc.contributor.authorPásztor, Dávid
dc.contributor.departmentDE--Általános Orvostudományi Kar
dc.date.accessioned2024-05-02T13:18:21Z
dc.date.available2024-05-02T13:18:21Z
dc.date.created2024-04-29
dc.description.abstractAz előrehaladott szívelégtelenség rossz prognózisú, nehezen kezelhető betegség. A szisztolés funkciózavar korrekciójára miozin aktivátorokat (pl. omecamtiv mecarbil) is fejlesztettek. Jelen vizsgálataink középpontjában egy új miozin aktivátor, a danicamtiv állt, mely a miozin motor ATP-áz aktivitásának növelésén keresztül képes a szív kontraktilitását fokozni vélhetően anélkül, hogy befolyásolná az intracelluláris Ca2+ koncentrációt. Méréseinkkel fel kívántuk tárni a danicamtiv szisztolés és diasztolés funkcióra kifejtett hatásainak koncentráció-függését. Enzimatikusan izolált bal kamrai szívizomsejtek összehúzódásait és elernyedéseit Fura-2-AM, kalcium szenzitív fluoreszcens festékkel történt feltöltést követően szobahőmérsékleten vizsgáltuk, miközben a danicamtiv koncentrációját széles tartományon belül változtattuk (10 nM - 2 μM). A szívizomsejtek összehúzódásait téringerléssel váltottuk ki, majd a szarkomerhossz rövidülését és az intracelluláris Ca2+ koncentráció változásait párhuzamosan rögzítettük. A 0,5 Hz-es ingerlés mellett és 2 μM danicamtiv jelenlétében a kontrakció időtartama (0,66±0,03 s vs. 2,06±0,22 s, átlag±SEM, P<0,001), és a szisztolés ejekciós idő (0,51±0,02 s vs. 1,57±0,21 s, P<0,001) egyaránt megnyúlt, miközben a kontrakció és a relaxáció kinetikája lelassult (1,16±0,10 μm/s vs. 0,18±0,03 μm/s, illetve 1,63±0,15 μm/s vs. 0,20±0,05 μm/s, P<0,001) (n=18). 2 μM danicamtiv pozitív inotróp hatását a diasztolés (1,91±0,01 μm vs. 1,57±0,04 μm P<0,001, n=18), és szisztolés (1,65±0,02 μm vs. 1,45±0,03 μm P<0,001, n=18) szarkomerhosszak csökkenése kísérte. A legkisebb hatásos danicamtiv koncentráció 0,01 μM volt. A danicamtiv kezelés nem járt az intracelluláris Ca2+ koncentráció növekedésével. Eredményeink alapján a danicamtiv pozitív inotróp hatása az izolált szívizomsejtek nyugalmi szarkomerhosszának jelentős csökkenése, illetve a relaxáció kinetikájának lassítása mellett alakul ki, mely a diasztolés funkciót ronthatja. Mindezek korlátozhatják a szer klinikai hatékonyságát.
dc.description.courseáltalános orvos
dc.description.courseactnappali
dc.description.courselangmagyar
dc.description.degreeegységes, osztatlan
dc.format.extent26
dc.identifier.urihttps://hdl.handle.net/2437/369544
dc.language.isohu
dc.rights.accessHozzáférhető a 2022 decemberi felsőoktatási törvénymódosítás értelmében.
dc.subjectpozitív inotropia, danicamtiv, miozin aktivátor, szívelégtelenség
dc.subject.dspaceOrvostudomány
dc.titleAz új miozin aktivátor danicamtiv kontraktilitásra kifejtett hatásainak vizsgálata, kutyából izolált bal kamrai szívizomsejteken
Fájlok
Eredeti köteg (ORIGINAL bundle)
Megjelenítve 1 - 1 (Összesen 1)
Nincs kép
Név:
Pásztor-Dávid_Pályamunka_SF_PZ.pdf
Méret:
1.2 MB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Leírás:
Megjelenítés
Engedélyek köteg
Megjelenítve 1 - 1 (Összesen 1)
Nincs kép
Név:
license.txt
Méret:
2.35 KB
Formátum:
Item-specific license agreed upon to submission
Leírás:
Letöltés
Gyűjtemények
Hallgatói dolgozatok (Általános Orvostudományi Kar)