Humán Immundeficiencia vírus 1. típusa és a humán herpeszvírus 6 kölcsönhatásának in vitro vizsgálata

Csoma, Eszter

Humán Immundeficiencia vírus 1. típusa és a humán herpeszvírus 6 kölcsönhatásának in vitro vizsgálata

dc.contributor.advisor	Tóth, Ferenc
dc.contributor.advisor	Gergely, Lajos
dc.contributor.author	Csoma, Eszter
dc.contributor.department	Gyógyszertudományok doktori iskola	hu
dc.contributor.submitterdep	DE--OEC--Általános Orvostudományi Kar -- Orvosi Vegytani Intézet
dc.date.accessioned	2008-04-07T07:36:26Z
dc.date.available	2008-04-07T07:36:26Z
dc.date.created	2006	en
dc.date.defended	2006-10-13
dc.date.issued	2008-04-07T07:36:26Z
dc.description.abstract	Kísérleteink eredményeit az alábbiakban foglalhatjuk össze: 1. A HHV-6A, illetve a HIV-1 bizonyos törzsei képesek az ST sejteket megfertőzni, de a replikáció egyik esetben sem produktív, infektív virionok nem ürülnek. 2. A HHV-6A-val és HIV-1-gyel törénő koinfekció hatására ST sejtekben végbemegy a HIV-1 teljes replikációs ciklusa, míg HHV-6A esetében ekkor sem. 3. ST sejtekben a HHV-6A nem befolyásolja a CD4, CXCR4, CCR3 és CCR5 felszíni molekulák expresszióját, a HIV-1 szaporodását stimuláló hatását nem a vírusra fogékony sejtek számának növelésén keresztül fejti ki. A HIV-1 trophoblastok esetében a fertőzés során sem CD4, sem pedig kemokin receptorokat nem használ. 4. A HHV-6 IE-A és IE-B gének transzaktiváló hatásuk révén stimulálják a HIV-1 replikációját a fertőzött ST sejtekben. 5. A HHV-6A képes kettősen fertőzött macrophagokban a HIV-1 szaporodását szignifikánsan gátolni. 6. A HHV-6A fertőzés macrophagokban nem produktív, a HIV-1-gyel történő kettős fertőzés sem indukálja a vírus szaporodását. 7. HHV-6A fertőzés hatására a macrophagok RANTES és IL-8 ürítése jelentősen fokozódik. 8. Ezek a kemokinek képesek szignifikánsan gátolni a HIV-1 szaporodását. 9. HHV-6A fertőzés hatására a macrophagok felszínén található CCR5 receptorok ligandérzékenysége és száma számottevően csökken. Mindezek alapján elmondhatjuk, hogy a HHV-6A feltételezhetően szerepet játszik a HIV-1 transzplacentális átvitelében, míg a HIV-1 valószínűleg nem befolyásolja a HHV-6 anyáról magzatra terjedését. Macrophagokon végzett kísérleteink szerint a HHV-6A fertőzés hatására ürülő nagymennyiségű kemokinek feltehetően a HIV-1 R5 variánsaival szembeni fogékonyságot csökkentve gátolják a HIV-1 ezen variánsainak szaporodását. ----- 1. ST cells in vitro could be infected with HHV-6A and certain HIV-1 strains, but the replication of these viruses was abortive, production of infectious virus particles was not observed. 2. Coinfection of HIV-1 infected ST cells with HHV-6A turned the replication of HIV-1 from an abortive to a productive one, while HIV-1 did not influence the replication of HHV-6A. 3. HHV-6A infection did not alter the expression of CD4, CXCR4, CCR3 and CCR5 surface receptors on ST cells. The stimulatory effect of HHV-6A on HIV-1 replication in ST cells was not mediated by an increase uptake of HIV-1. 4. Transactivator gene products of HHV-6A were able to stimulate the replication of HIV-1 in ST cells. 5. HV-6A significantly suppressed the replication of HIV-1 in dually infected macrophages. 6. The replication of HHV-6A was abortive in macrophages, coinfection with HIV-1 did not stimulate the replication of HHV-6A. 7. HHV-6A infection enhanced the IL-8 and RANTES production in macrophages. 8. These chemokine were able to significantly inhibit the replication of HIV-1 in macrophages. 9. HHV-6A infection resulted in decreased sensitivity and expression level of CCR5 receptor on macrophages. In conclusion, data presented above suggest that HHV-6A may have importance in the vertical transmission of HIV-1, while HIV-1 may not influence the rearly occurred transmission of HHV-6 from mother to child. We assume that IL-8 and RANTES evoked by HHV-6A affect the sensitivity and surface expression of CCR5, hence HHV-6A infection is able to decrease the susceptibility of macrophages to R5 variants of HIV-1. Low-level CCR5 sensitivity and expression might be a selective pressure in favour of CXCR4 utilizing X4 variants, which might result in rapid progression of AIDS. Consequently, HHV-6 can be a cofactor in AIDS progression not only by decreasing the number of lymphocytes, but also by altering cell susceptibility to R5 variants of HIV-1.	en
dc.format.extent	63	en
dc.format.extent	18115 bytes
dc.format.extent	104498 bytes
dc.format.extent	134838 bytes
dc.format.extent	1549188 bytes
dc.format.extent	26624 bytes
dc.format.extent	79360 bytes
dc.format.extent	117760 bytes
dc.format.extent	8182272 bytes
dc.format.mimetype	application/pdf
dc.format.mimetype	application/pdf
dc.format.mimetype	application/pdf
dc.format.mimetype	application/pdf
dc.format.mimetype	application/msword
dc.format.mimetype	application/msword
dc.format.mimetype	application/msword
dc.format.mimetype	application/msword
dc.identifier.uri	http://hdl.handle.net/2437/3554
dc.language.iso	hu	en
dc.language.iso	en	en
dc.subject	HIV-1	en
dc.subject	HHV-6A	en
dc.subject	syncytiotrophoblast	en
dc.subject	CCR5	en
dc.subject	transzaktiválás	en
dc.subject	transactiviting	en
dc.subject	macrophag	en
dc.subject	macrophage	en
dc.subject.discipline	Gyógyszertudományok	hu
dc.subject.sciencefield	Orvostudományok	hu
dc.title	Humán Immundeficiencia vírus 1. típusa és a humán herpeszvírus 6 kölcsönhatásának in vitro vizsgálata	en
dc.title.translated	In vitro Study of the Interaction between Human Immunodeficiency Virus Type 1 and Human Herpesvirus 6	en