[Ca2p+s]i-függő ionáramok szerepe az aritmiák kialakításában

Abstract

Nyúl pitvari, kamrai és Purkinje-sejtjein, valamint humán pitvari és kamrai sejteken vizsgáltuk a koffein kezelés, tehát az [Ca2+]i-növekedés hatására kialakuló ionáramokat és akciós potenciálok módosulásait. Megállapításaink:

Na+ és K+ mentes környezetben, koffein pulzusszerû alkalmazásakor nyúl szívizomsejteken, valamint humán pitvari sejteken egy tranziens, sejtbe irányuló áram alakul ki -60 mV-os membránpotenciál esetén. Nyulak pitvari, kamrai sejtjein Na+ és K+ mentes környezetben egy, a Purkinje sejteken már kimutatott, [Ca2+]i-függô Cl- áram jelenlétét igazoltuk. Ennek feszültség-áramerôsség karakterisztikáit, antracén-9-karboxilát érzékenységeit hasonlónak találtuk a különbözô sejteken. Humán pitvari szívizomsejteken is kimutatható, egy a koffeinkezelés hatására kialakuló [Ca2+]i- függô membránáram. A megnyíló csatornák vezetôképességét nagymértékben befolyásolta a membrán két oldala közötti monovalens kationeloszlás, de nem befolyásolta a Cl- megoszlás. Ennek alapján ezeken a sejteken egy [Ca2+]i-függô nemspecifikus kationcsatorna mûködését tételezzük fel. Humán kamrai miocitákon nem sikerült [Ca2+]i-függô Cl--, és nemspecifikus kationcsatorna jelenlétét kimutatni. A szívizomsejtek [Ca2+]i-függô ionáramai az akciós potenciálok lefutásában és a ritmuszavarok kialakulásában meghatározó szerepet játszanak. Nyúl elektromosan ingerelt kamrai szívizomsejtjein rövid ideig tartó koffein-alkalmazással a [Ca2+]i átmeneti emelkedését eszleltük. A hirtelen emelkedô [Ca2+]i diasztolé alatt tranziens depolarizációt váltott ki, míg szisztolé alatt az akciós potenciál idotartamának csökkenését hozta létre. Feszültség-clamp vizsgálatok alapján a gyorsult repolarizáció, részben az L-típusú Ca2+-áram csökkenésének, részben annak a tranziens áramnak volt a következménye, amely a nyugalmi membránpotenciálon depolarizációt okozott. Alacsony [Ca2+]i akciós potenciál megnyúlást eredményezett, melyet az L-típusú Ca2+-csatornák fokozott megnyílásával magyaráztunk.