A SEPTIN7 géncsendesítés hatásai a melanóma sejtek működésére

A tétel rövid nézete
dc.contributor.advisorTakács, Roland Ádám
dc.contributor.advisorHajdú, Tibor
dc.contributor.advisordeptÁltalános Orvostudományi Kar::Anatómiai, Szövet- és Fejlődéstani Intézet
dc.contributor.advisordeptÁltalános Orvostudományi Kar::Anatómiai, Szövet- és Fejlődéstani Intézet
dc.contributor.authorBalogh, Krisztián
dc.contributor.departmentDE--Általános Orvostudományi Kar
dc.date.accessioned2025-08-08T09:57:23Z
dc.date.available2025-08-08T09:57:23Z
dc.date.created2025-03-26
dc.description.abstractA melanóma sejtek osztódásában, illetve migrációjában a raktár-vezérelt Ca2+ beáramlás (SOCE) kiemelt szereppel bír. A folyamatért elsősorban két fehérje (a Ca2+-szenzor STIM1 és a plazmamembrán ioncsatorna ORAI1) összekapcsolódása révén kialakult komplex felelős. Ezen komplexek, illetve a SOCE létrejöttéhez a hetero-oligomereket létrehozni képes, citoszkeletális septinek gyors átrendeződő képessége szükséges. Korábbi kísérleteink igazolták, hogy a septin filamentumok dinamikájának farmakológiai gátlása a melanóma sejtek migrációs képességét csökkenti. Jelen munkánk célja a septin struktúrák elengedhetetlen részeként szolgáló SEPTIN7 géncsendesítése okozta hatások vizsgálata volt. Kísérleteinkhez in situ (WM35), valamint metasztatikus melanómából (A2058) izolált sejtvonalakat alkalmaztunk. A SEPTIN7 gént tranziens transzfekcióval csendesítettük, amelynek sikerességét a SEPTIN7 mRNS, illetve fehérje expressziójának szignifikáns csökkenése mindkét sejtvonalon igazolta. Az intracelluláris Ca2+-koncentráció változásainak vizsgálatai igazolták, hogy az siRNS-sel csendesített sejtekben a SOCE amplitúdója és meredeksége egyaránt szignifikánsan csökkent. A géncsendesítés sejtosztódásra és sejtmigrációra gyakorolt hatásait CyQuant proliferációs, Boyden-kamrás migrációs, Matrigel-alapú inváziós és scratch wound assay-vel vizsgáltuk. Kísérleteink mindkét sejtvonal esetében szignifikáns csökkenést mutattak a SEPTIN7-csendesített sejtek általunk vizsgált aktivitásában a nem-targetáló RNS-sel kezelt mintákhoz képest. A szekvenálás és a transzkriptomikai elemzés eredményei feltárták, hogy a SEPTIN7 csendesítése az A2058 sejtek a citoszkeletális átrendeződést és a sejtvándorlást szabályozó gének expressziójának jelentős változását eredményezte, míg a WM35 sejtekben kevésbé markáns, de hasonló irányú mintázatokat mutatott. Munkánk során sikeresen csendesítettük a komplex septin struktúrák képzésében kulcsfontosságú SEPTIN7-et, és igazoltuk a SOCE-ra gyakorolt hatását. Mindemellett megerősítettük a septin filamentumok dinamikájának farmakológiai gátlása kapcsán szerzett tapasztalatainkat, melyek szerint a septinek és a SOCE kapcsolata alapvető szerepet játszhat a melanóma patomechanizmusában. Eredményeink klinikai szempontból is hasznosítható tapasztalatokat nyújtanak.
dc.description.courseáltalános orvos
dc.description.courseactnappali
dc.description.courselangmagyar
dc.description.degreeegységes, osztatlan
dc.format.extent40
dc.identifier.urihttps://hdl.handle.net/2437/396734
dc.language.isohu
dc.rights.infoHozzáférhető a 2022 decemberi felsőoktatási törvénymódosítás értelmében.
dc.subjectSEPTIN7
dc.subjectRaktár-vezérelt kalcium belépés
dc.subjectmelanóma
dc.subjecttranszfekció
dc.subjectsejtmigráció
dc.subject.dspaceOrvostudomány::Molekuláris pathológia
dc.titleA SEPTIN7 géncsendesítés hatásai a melanóma sejtek működésére
Fájlok
Eredeti köteg (ORIGINAL bundle)
Megjelenítve 1 - 1 (Összesen 1)
Nincs kép
Név:
2025_05_13_921_balogh_krisztián.pdf
Méret:
1.24 MB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Leírás:
Megjelenítés
Engedélyek köteg
Megjelenítve 1 - 1 (Összesen 1)
Nincs kép
Név:
license.txt
Méret:
2.35 KB
Formátum:
Item-specific license agreed upon to submission
Leírás:
Letöltés
Gyűjtemények
Hallgatói dolgozatok (Általános Orvostudományi Kar)