Kísérleteinkben arthritis indukáló antigénként humán porc PG-t használtunk saját II. osztályú MHC molekulák helyett különböző HLA alléleket expresszáló, arthritisre fogékony vagy rezisztens genetikai hátterű humanizált egerekben. Igazoltuk, hogy az emberi PG a HLA II. osztályú transzgének révén egér T sejtek számára bemutatásra kerül. A kísérleti rendszer lehetőséget nyújtott számunkra, hogy azonosítsuk a humán porc PG epitópjait, melyeket a RA-re hajlamosító HLA molekulák prezentálnak. Az előre jelezhető epitópok mellett a PG molekula néhány előre nem jelezhető szekvenciája is erős T sejt epitópként került felismerésre HLA-DR4.Ab0- és HLA-DQ8.Ab0-transzgenikus egerekben. DDA-t, egy erős és nem irritáló, a Freund adjuvánsok mellékhatásaitól mentes adjuvánst használva HLA-DR4.Ab0 és HLA-DQ8.Ab0 transzgenikus BALB/c egerekben PGIA-t lehetett kiváltani, de nem lehetett arthritist indukálni kevert genetikai hátterű traszgenikus egerek esetén. Megállapítható volt, hogy bár az arthritises ízületek szövettani jellemzői enyhébbnek tűntek a transzgenikus/kongenikus egerekben, mint a vad típusú BALB/c egerekben, nem volt minőségi különbség a gyulladt ízületek megjelenése között. Mivel a porc PG HLA-DR4 vagy DQ8 által prezentált epitópjai csak megfelelő genetikai háttér esetén indukálnak arthritist, igazolni tudtuk a nem-MHC asszociált gének szerepét a betegség mechanizmusában.

In our work human cartilage PG was used as an arthritis-inducing antigen in humanized mice expressing different HLA alleles, instead of their own class II molecules, on an arthritis-susceptible or an arthritis-resistant genetic background. We found that the human PG was presented effectively to mouse T cells in the context of HLA class II transgenes. The experimental system provided us with an opportunity to identify epitopes of human cartilage PG that are presented by RA-predisposing HLA molecules. Beside the predicted peptide epitopes, some unpredicted sequences in the core protein of the PG molecule were recognized as being strong T cell epitopes in HLA-DR4.Ab0- and HLA-DQ8.Ab0-transgenic mice. Using DDA, a potent nonirritant adjuvant, which eliminates the undesired side effects of the Freund’s adjuvant, we could induce PGIA in HLA-DR4.Ab0 and HLA-DQ8.Ab0 transgenic BALB/c mice, but not in transgenic mice with mixed genetic background. We could establish, that the histologic features of arthritic joints seemed slightly milder in HLA transgenic/congenic mice than in wild-type BALB/c mice, there were no qualitative differences in appearance of inflamed joints. While the epitopes of cartilage PG presented by HLA-DR4 or DQ8 can induce arthritis only in the presence of an appropriate genetic background, we could confirm the critical role of non-MHC-associated genes in the disease mechanisms.