dc.contributor.advisor	Szekanecz, Zoltán
dc.contributor.advisor	Glant, Tibor
dc.contributor.author	Szántó, Sándor
dc.contributor.department	Klinikai orvostudományok doktori iskola	hu
dc.contributor.submitterdep	DE--OEC--Általános Orvostudományi Kar -- III. sz. Belgyógyászati Klinika
dc.date.accessioned	2008-04-07T14:07:22Z
dc.date.available	2008-04-07T14:07:22Z
dc.date.defended	2005-05-18
dc.date.issued	2004
dc.description.abstract	Kísérleteinkben arthritis indukáló antigénként humán porc PG-t használtunk saját II. osztályú MHC molekulák helyett különböző HLA alléleket expresszáló, arthritisre fogékony vagy rezisztens genetikai hátterű humanizált egerekben. Igazoltuk, hogy az emberi PG a HLA II. osztályú transzgének révén egér T sejtek számára bemutatásra kerül. A kísérleti rendszer lehetőséget nyújtott számunkra, hogy azonosítsuk a humán porc PG epitópjait, melyeket a RA-re hajlamosító HLA molekulák prezentálnak. Az előre jelezhető epitópok mellett a PG molekula néhány előre nem jelezhető szekvenciája is erős T sejt epitópként került felismerésre HLA-DR4.Ab0- és HLA-DQ8.Ab0-transzgenikus egerekben. DDA-t, egy erős és nem irritáló, a Freund adjuvánsok mellékhatásaitól mentes adjuvánst használva HLA-DR4.Ab0 és HLA-DQ8.Ab0 transzgenikus BALB/c egerekben PGIA-t lehetett kiváltani, de nem lehetett arthritist indukálni kevert genetikai hátterű traszgenikus egerek esetén. Megállapítható volt, hogy bár az arthritises ízületek szövettani jellemzői enyhébbnek tűntek a transzgenikus/kongenikus egerekben, mint a vad típusú BALB/c egerekben, nem volt minőségi különbség a gyulladt ízületek megjelenése között. Mivel a porc PG HLA-DR4 vagy DQ8 által prezentált epitópjai csak megfelelő genetikai háttér esetén indukálnak arthritist, igazolni tudtuk a nem-MHC asszociált gének szerepét a betegség mechanizmusában. ----- In our work human cartilage PG was used as an arthritis-inducing antigen in humanized mice expressing different HLA alleles, instead of their own class II molecules, on an arthritis-susceptible or an arthritis-resistant genetic background. We found that the human PG was presented effectively to mouse T cells in the context of HLA class II transgenes. The experimental system provided us with an opportunity to identify epitopes of human cartilage PG that are presented by RA-predisposing HLA molecules. Beside the predicted peptide epitopes, some unpredicted sequences in the core protein of the PG molecule were recognized as being strong T cell epitopes in HLA-DR4.Ab0- and HLA-DQ8.Ab0-transgenic mice. Using DDA, a potent nonirritant adjuvant, which eliminates the undesired side effects of the Freund’s adjuvant, we could induce PGIA in HLA-DR4.Ab0 and HLA-DQ8.Ab0 transgenic BALB/c mice, but not in transgenic mice with mixed genetic background. We could establish, that the histologic features of arthritic joints seemed slightly milder in HLA transgenic/congenic mice than in wild-type BALB/c mice, there were no qualitative differences in appearance of inflamed joints. While the epitopes of cartilage PG presented by HLA-DR4 or DQ8 can induce arthritis only in the presence of an appropriate genetic background, we could confirm the critical role of non-MHC-associated genes in the disease mechanisms.	en
dc.description.degree	PhD
dc.format.extent	53	en
dc.format.extent	18004 bytes
dc.format.extent	103926 bytes
dc.format.extent	125869 bytes
dc.format.extent	1969710 bytes
dc.format.extent	23552 bytes
dc.format.extent	102912 bytes
dc.format.extent	126464 bytes
dc.format.extent	241567232 bytes
dc.format.mimetype	application/pdf
dc.format.mimetype	application/pdf
dc.format.mimetype	application/pdf
dc.format.mimetype	application/pdf
dc.format.mimetype	application/msword
dc.format.mimetype	application/msword
dc.format.mimetype	application/msword
dc.format.mimetype	application/msword
dc.identifier.uri	http://hdl.handle.net/2437/3568
dc.language.iso	hu	en
dc.language.iso	en	en
dc.subject	HLA	en
dc.subject.discipline	Klinikai orvostudományok	hu
dc.subject.sciencefield	Orvostudományok	hu
dc.title	Humán porc proteoglikán aggrekán arthritis indukcióban betöltött szerepének vizsgálata HLA-humanizált egerekben	en
dc.title.translated	The Role of Human Cartilage Proteologycan Aggrecan in Induction of Arthritis in HLA-humanized Mice	en
dc.type	PhD, doktori értekezés	hu

Humán porc proteoglikán aggrekán arthritis indukcióban betöltött szerepének vizsgálata HLA-humanizált egerekben

Fájlok

Eredeti köteg (ORIGINAL bundle)

Engedélyek köteg

Gyűjtemények