Az ABCG2 konformáció változásainak vizsgálata 5D3 antitest segítségével

A tétel rövid nézete
dc.contributor.advisorGoda, Katalin
dc.contributor.advisorSzalóki, Gábor
dc.contributor.advisordeptDebreceni Egyetem::Általános Orvostudományi Kar::Biofizikai és Sejtbiológiai Intézethu_HU
dc.contributor.authorGyöngy, Zsuzsanna
dc.contributor.departmentDE--Általános Orvostudományi Karhu_HU
dc.contributor.opponentKatona, Éva
dc.contributor.opponentdeptDebreceni Egyetem::Általános Orvostudományi Kar::Klinikai Kutató Központhu_HU
dc.date.accessioned2015-05-28T13:18:08Z
dc.date.available2015-05-28T13:18:08Z
dc.date.created2015
dc.description.abstractA humán ABCG2/BCRP (mellrák-rezisztencia fehérje) az ABC-kazettás transzporterek G alcsaládjának a második tagja, amelyet multidrog rezisztens daganatos sejtvonalakon fedeztek fel. A P-glikoproteinhez (Pgp, ABCB1) és a multidrog rezisztencia fehérjéhez (MRP1, ABCC1) hasonlóan képes a daganat ellenes szereket kipumpálni a sejtekből, ezáltal multidrog rezisztenciát okozni tumorokban.Emellett a transzporter szöveti lokalizációja és szubsztrátjai alapján feltételezhetjük, hogy fontos szerepet tölt be a különböző gyógyszerek és xenobiotikumok abszorpciójában, eliminációjában és szervezeten belüli disztribúciójában. Az ABCG2 a többi ABC transzporterhez hasonlóan szubsztrátjait koncentráció gradienssel szemben pumpálja ATP hidrolízisből származó energiát felhasználva. Az azonban, hogy az ABCG2 ATP kötését és hidrolízisétmilyen konformáció változások kísérik és ezek milyen kapcsolatban vannak a szubsztrátokmegkötésével és transzportjával, még kevéssé ismert. Számos ABC transzporter szerkezete alapján feltételezhetjük, hogy a P-glikoproteinhez hasonlóan az ABCG2 is egy nukleotid mentes, intracelluláris oldalról nyitott és egy nukleotid kötött intracelluláris oldalról zárt konformáció között fluktuál. Komplex epitóppal rendelkező konformáció érzékeny antitest felhasználásával, ezek a konformációk megkülönböztethetők, a konformerek aránya meghatározható. Kísérleteimben a Pgp esetén már beállított konformáció változások detektálására alkalmas vizsgálati rendszerhez hasonló létrehozását terveztem az ABCG2 fehérje esetében. A vizsgálatokhoz MDCK (Madin-Darby Canine Kidney) sejtvonalat, valamint annak humán ABCG2-vel transzfektált változatát használtam, és 5D3 konformáció érzékeny kötődésű antitest segítségével tanulmányoztam, hogy különböző, azABCG2 konformációs állapotát feltételezhetően befolyásoló kezelés (Ko143, Na-ortovanadát, valamint az eltérő ATP koncentrációk) hatására hogyan változik afehérje5D3-által felismerhető konformereinek aránya. Kísérleteim során azt találtam, hogy az ABCG2 fehérjét magas szinten kifejező MDCK sejtvonal és az 5D3 mAt jól használhatóaz ABCG2 fehérje konformáció változásainak tanulmányozására intakt és permeabilizált sejteken egyaránt.  hu_HU
dc.description.correctorP.J.
dc.description.courseorvosi laboratóriumi és képalkotó diagnosztikai analitikushu_HU
dc.description.courseactnappalihu_HU
dc.description.courselangmagyarhu_HU
dc.description.coursespecOrvosi kutatólaboratóriumi analitikahu_HU
dc.description.degreeBSc/BAhu_HU
dc.format.extent37hu_HU
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/2437/213730
dc.language.isohuhu_HU
dc.subjectABC-transzporterhu_HU
dc.subjectABCG2hu_HU
dc.subject5D3 monoklonális antitesthu_HU
dc.subjectkonformáció változáshu_HU
dc.subjectSLOhu_HU
dc.subject.dspaceDEENK Témalista::Orvostudományhu_HU
dc.titleAz ABCG2 konformáció változásainak vizsgálata 5D3 antitest segítségévelhu_HU
Fájlok
Gyűjtemények
Hallgatói dolgozatok (Általános Orvostudományi Kar)