A [protein]-3-O-(N-acetil-β-D-glükózaminil)-L-szerin/treonin N-acetilglükózaminil hidroláz (OGA) GlcNAc monoszacharidot hasít fehérjékről. A központi idegrendszer egyes fehérjéinek aberráns hipo-O-(N-acetil-glükózaminilezése) mutatható ki neurodegeneratív betegségekben, mint pl. Alzheimer kórban. Ezért előtérbe került az O-GlcNAc homeosztázis helyreállítása az OGA enzim gátlásával. Doktori munkám során új, PUGNAc analóg OGA inhibitorokat állítottunk elő és vizsgáltuk gátló hatásukat. E. coli expressziós rendszer kidolgozásával megoldottuk a teljes hosszúságú, funkcionális rekombináns hOGA enzim termeltetését. Feltártuk azon stabilizáló körülményeket, amellyel a hOGA enzim félideje jelentősen növelhető volt. Ennek eredményeként reprodukálhatóak a kinetikai mérések és alkalmasak a szoros kötődésű inhibitorok gátlási módjának megállapítására is.

[Protein]-3-O-(N-acetyl-D-glucosaminyl)-L-serine/threonine N-acetylglucosaminyl hydrolase (OGA) catalyses the removal of O-GlcNAc from proteins. Aberrant hypo-O-GlcNAcylation can lead to neurodegeneration such as Alzheimer’s disease. Applying selective OGA inhibitors may provide a therapeutic treatment, therefore, the study of OGA inhibitors and the development of new inhibitors have received considerable attention nowadays. In my PhD work, new PUGNAc analog OGA inhibitors were synthesized and their inhibitory properties were investigated. Our developed heterologous expression system provided functional, full-length recombinant hOGA enzyme. The subsequent isolation protocol elaborated in this work resulted in a high catalytic efficiency enzyme suitable for kinetic studies. We also elucidated new stabilizing conditions.