A humán O-(N-acetil-β-D-glükózaminil)-L-szerin/treonin N-acetilglükózaminil hidroláz enzim expressziója, karakterizálása, új inhibitorainak szintézise és gátló hatásuk meghatározása

A tétel rövid nézete
dc.contributor.advisorSomsák, László
dc.contributor.advisorBarna, Teréz
dc.contributor.authorKiss, Mariann
dc.contributor.authorvariantKiss, Mariann
dc.contributor.departmentKémiai tudományok doktori iskolahu
dc.contributor.submitterdepDE--Természettudományi és Technológiai Kar -- Kémia Intézet Szerves Kémiai Tanszék
dc.date.accessioned2022-06-20T14:30:15Z
dc.date.available2022-06-20T14:30:15Z
dc.date.created2022hu_HU
dc.date.defended2022-10-14
dc.description.abstractA [protein]-3-O-(N-acetil-β-D-glükózaminil)-L-szerin/treonin N-acetilglükózaminil hidroláz (OGA) GlcNAc monoszacharidot hasít fehérjékről. A központi idegrendszer egyes fehérjéinek aberráns hipo-O-(N-acetil-glükózaminilezése) mutatható ki neurodegeneratív betegségekben, mint pl. Alzheimer kórban. Ezért előtérbe került az O-GlcNAc homeosztázis helyreállítása az OGA enzim gátlásával. Doktori munkám során új, PUGNAc analóg OGA inhibitorokat állítottunk elő és vizsgáltuk gátló hatásukat. E. coli expressziós rendszer kidolgozásával megoldottuk a teljes hosszúságú, funkcionális rekombináns hOGA enzim termeltetését. Feltártuk azon stabilizáló körülményeket, amellyel a hOGA enzim félideje jelentősen növelhető volt. Ennek eredményeként reprodukálhatóak a kinetikai mérések és alkalmasak a szoros kötődésű inhibitorok gátlási módjának megállapítására is.hu_HU
dc.description.abstract[Protein]-3-O-(N-acetyl-D-glucosaminyl)-L-serine/threonine N-acetylglucosaminyl hydrolase (OGA) catalyses the removal of O-GlcNAc from proteins. Aberrant hypo-O-GlcNAcylation can lead to neurodegeneration such as Alzheimer’s disease. Applying selective OGA inhibitors may provide a therapeutic treatment, therefore, the study of OGA inhibitors and the development of new inhibitors have received considerable attention nowadays. In my PhD work, new PUGNAc analog OGA inhibitors were synthesized and their inhibitory properties were investigated. Our developed heterologous expression system provided functional, full-length recombinant hOGA enzyme. The subsequent isolation protocol elaborated in this work resulted in a high catalytic efficiency enzyme suitable for kinetic studies. We also elucidated new stabilizing conditions.hu_HU
dc.format.extent119hu_HU
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/2437/335520
dc.language.isohuhu_HU
dc.language.isoenhu_HU
dc.subjectO-GlcNAc hidrolázhu_HU
dc.subjectinhibitorhu_HU
dc.subjectO-GlcNAc hydrolasehu_HU
dc.subjectinhibitorhu_HU
dc.subjectprotein expressionhu_HU
dc.subjectfehérje expresszióhu_HU
dc.subject.disciplineKémiai tudományokhu
dc.subject.sciencefieldTermészettudományokhu
dc.titleA humán O-(N-acetil-β-D-glükózaminil)-L-szerin/treonin N-acetilglükózaminil hidroláz enzim expressziója, karakterizálása, új inhibitorainak szintézise és gátló hatásuk meghatározásahu_HU
dc.title.translatedExpression and characterization of human O-(N-acetyl-β-D-glucosaminyl)-L-serine/threonine N-acetylglucosaminyl hydrolase, synthesis and evaluation of its new inhibitorshu_HU
Fájlok
Eredeti köteg (ORIGINAL bundle)
Megjelenítve 1 - 4 (Összesen 4)
Nem elérhető
Név:
KissMariann_doktori_ertekezes_titkositott.pdf
Méret:
3.51 MB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Leírás:
Doktori értekezés
Letöltés
Nem elérhető
Név:
KissMariann_tezis_titkositott.pdf
Méret:
833.21 KB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Leírás:
tézis
Letöltés
Nem elérhető
Név:
KissMariann_thesis_titkositott.pdf
Méret:
880.35 KB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Leírás:
thesis
Letöltés
Nem elérhető
Név:
Szilágyiné Kiss Mariann.pdf
Méret:
640.06 KB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Leírás:
Meghívó
Letöltés
Engedélyek köteg
Megjelenítve 1 - 1 (Összesen 1)
Nem elérhető
Név:
license.txt
Méret:
1.93 KB
Formátum:
Item-specific license agreed upon to submission
Leírás:
Letöltés
Gyűjtemények
Kémiai Tudományok Doktori Iskola