Investigations on two major factors involved in drug metabolism, cytochrome P450 2D6 and P-glycoprotein

dc.contributor.advisorParagh, Györgyhu
dc.contributor.advisorNagy, Endrehu
dc.contributor.authorBodor, Miklós
dc.contributor.departmentDE -- Orvos- és Egészségtudományi Centrum -- Általános Orvostudományi Kar -- I. sz. Belgyógyászati Klinikaen
dc.contributor.departmentKlinikai orvostudományok doktori iskolahu
dc.date.accessioned2007-01-18T18:50:32Z
dc.date.available2007-01-18T18:50:32Z
dc.date.created2005
dc.date.defended2005-11-22
dc.date.issued2007-01-18T18:50:32Z
dc.description.abstractKifejlesztettünk egy hatékony és reprodukálható módszert a teljes hosszúságú 1,5 kb CYP2D6 mRNS trasnzkriptumok kimutatására és kvantifikálására, mely bármely szövetminta és sejtkultúrán alkalmazható. A CYP2D6 aktivitás szorosabb összefüggést mutatott a teljes hosszúságú CYP2D6 mRNS koncentrációval mint a rövid szakasz mRNS meghatározással nyert eredménnyel, amelyet real-time PCR segítségével határoztunk meg. Ez a hatékony szemikvantitatív módszer hasznos lehet egyéb mRNS transzkriptumok kimutatására is. A különböző körülmények között nyert májszöveteket, így a kontroll (májbetegséggel nem rendelkező egyének), májbiopszián átesett, máj transzplantált, és máj bankból származó máj homogenizátumok CYP2D6 aktivitását egy új szubsztrát, az R-568 segítségével vizsgáltuk, mely 20-szor szenzitivebbnek bizonyult mint a CYP2D6 enzim aktivitás jellemzésére korábban használt dextromethorphan. Az új módszer segítségével lehetővé válik néhány milligrammnyi szövet mennyiségből is az enzim aktivitás meghatározása. A négy csoportba sorolt májmintákat a 6 leggyakoribb genetikai variánsnak megfelelően genotipizáltuk (*3, *4, *5, *6, *7 és *8). Az allélok előfordulása az irodalmi adatokkal megegyező volt. Az eredményeink alapján a genotípus és a mRNS szint együttes meghatározása a CYP2D6 aktivitás kvantitatív becslésére biztonsággal alkalmazható egészséges májszövetminták esetén. Humán sejtvonalakból származó DNS felhasználásával PCR és Southern blot alkalmazásával jellemeztük az MDR1 gén szekvenciát és igazoltuk, hogy a gén nagy valószínűséggel 209 kb hosszú.en
dc.description.bibliographyBibliogr.: p. 63-71hu
dc.description.correctorNE
dc.description.degreePhDen
dc.format.extent72 pen
dc.format.extent151069 bytes
dc.format.extent120427 bytes
dc.format.extent1091102 bytes
dc.format.mimetypeapplication/pdf
dc.format.mimetypeapplication/pdf
dc.format.mimetypeapplication/pdf
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/2437/709
dc.languageenghu
dc.language.isohuen
dc.language.isoenen
dc.rightsA kéziratos egyetemi doktori (PhD) értekezések csak a szerzői jogok maradéktalan tiszteletben tartásával használhatókhu
dc.rights.accessno_restrictionen
dc.subject.disciplineKLinikai orvostudományokhu
dc.subject.sciencefieldOrvostudományokhu
dc.titleInvestigations on two major factors involved in drug metabolism, cytochrome P450 2D6 and P-glycoproteinen
dc.title.subtitlePhD thesisen
dc.title.translatedA gyógyszer metabolizmusban szerepet játszó két fontos faktor, a citokrom P450 2D6 és a P-glycoprotein vizsgálataen
Fájlok
Eredeti köteg (ORIGINAL bundle)
Megjelenítve 1 - 3 (Összesen 3)
Nem elérhető
Név:
Bodor_Miklos_ertekezes.pdf
Méret:
1.04 MB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Leírás:
értekezés
Nem elérhető
Név:
Bodor_Miklos_tezis_angol.pdf
Méret:
117.6 KB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Leírás:
tézis angol
Nem elérhető
Név:
Bodor_Miklos_tezis_magyar.pdf
Méret:
147.53 KB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Leírás:
tézis magyar