TGFβ útvonal megváltozásának eredménye fibrosis lehet Alzheimer-kóros egérmodell veséiben

Abstract

Az Alzheimer-kór (AD) egy neurodegeneratív betegség, amelyet számos perifériás rendellenesség is kísér, többek között β-amyloid (Aβ) plakkok felhalmozódása a vesében. A TGFβ jelátvitel változása a vesében indukálhatja fibrosis kialakulását, ezáltal zavarja az Aβ eliminációját. A megnövekedett fizikai aktivitás protektív szerepet játszik az AD kialakulásával és a vesefibrosissal szemben, de a transzformáló növekedési faktor (TGFβ) fehérjével kapcsolatos részletes mechanizmusát még nem tisztázták. Az AD-ban alkalmazott rendszeres testmozgás hosszútávú hatásait vad típusú és AD egerek veséinek összehasonlításával vizsgáltuk. Az AD a kanonikus és a nem kanonikus TGFβ jelátviteli útvonalak aktiválódását is indukálta, amíg a hosszútávú edzés (TAD) normalizálta mindkét szignalizációs útvonalat. A fokozott mozgás eredményeképp a reverzibilis foszforiláció és a TGFβ jelátviteli kaszkádok downstream célpontjainak expressziója is normalizálódott. Továbbá az I-es típusú kollagén felhalmozódása és az interstitialis fibrosis csökkent az AD vesében hosszútávú edzés hatására. Összegzésként elmondható, hogy adataink arra utalnak, a fizikai aktivitás hosszú távon gátolja az AD vesében a fibrosis kialakulását, a TGFβ jelátviteli kaszkádok normalizálása és a reverzibilis foszforiláció révén.