A Silybum marianumot tartalmazó belsőleges és külsőleges gyógyszerformák fejlesztése, in vitro és in vivo vizsgálata

Absztrakt
PhD munkám első részében szilimarinolajat tartalmazó SMEDDS készítményt formuláltam, melyben az olaj komponens egyben a hatóanyag is. Megállapítottuk, hogy a szilimarinolaj-SMEDDS gyógyszerforma csökkentette a szén-tetraklorid intoxikáció okozta májenzim értékeket és az antioxidáns enzimszintek emelkedését egér májszöveten. A szilimarin olajat tartalmazó SMEDDS készítmények hepatoprotektív hatását hisztopatológiai vizsgálatokkal is igazoltuk egér májszöveten szén-tetraklorid toxikációt követően. Eredményeink rámutattak arra, hogy a szilimarin-olaj SMEDDS összetételek nagy valószínűséggel a lipid-peroxidációt megakadályozzák és stabilizálják a májsejtek membránját, ezzel védi ki a szén-tetraklorid okozta májkárosodást. Vizsgálatainkat összegezve megállapíthatjuk, hogy a szilimarin-olaj SMEDDS készítmény szájon át történő adagolásának májvédő hatása van. Munkám második felében olyan szilimarin port tartalmazó, megfelelő konzisztenciájú o/v krémeket formuláltam, amely penetrációt fokozó anyagokat tartalmaz. Az in vitro membrán diffúziós vizsgálatok eredményei igazolták, hogy az összetételben lévő Transcutol- mely segítette a szilimarin por oldódását is- együttesen a cukor-észter típusú emulgenssel növeli a hatóanyag átjutását a diffúziós membránon. A szilimarin port oldott állapotban tartalmazó krémek elő és utókezelésben is megfelelő antioxidáns aktivitást mutattak, az UVB indukálta oxidatív stressz ellen, tengerimalac modellen és HaCaT sejteken. Az utókezelés szignifikáns hatása azért is kiemelkedő, mert a szilimarin krémek hatékony kezelési lehetőséget jelenthetnek bőrártalmak kezelésére.
In the first part of our experiments SMEDDS preparation containing silymarin oil was formulated in which the oil component was also the active substance. We determined that the silymarin oil-SMEDDS dosage form diminished hepatic enzyme levels and elevated antioxidant enzyme levels in mouse liver tissue against carbon tetrachloride intoxication. The hepatoprotective effect of SMEDDS containing silymarin oil was also verified by histopathological investigations on mouse liver tissue after carbon-tetrachloride toxicity. Our results showed that silymarin oil-SMEDDS compositions prevent carbon-tetrachloride induced hepatotoxicity presumably by the inhibition of lipid peroxidation and the membrane stabilization of hepatocytes. To summarize our investigations we can conclude that per oral use of silymarin oil SMEDDS preparations have hepatoprotective effect. In the second part of our work o/v creams containing silymarin powder and penetration enhancers were formulated with appropriate consistency. The results of in vitro membrane diffusion studies justified that Transcutol – which also helped in the dissolution of silymarin powder- with sugar-ester type emulgents elevated the amount of active substance across the diffusion membrane. The pre and post-treatment of creams containing silymarin powder in dissolved form showed sufficient antioxidant activity against UV-induced oxidative stress in guinea pig model and HaCaT cells. Significance of post-treatment is outstanding because silymarin creams may provide alternative potentials against solar UV radiations.
Leírás
Kulcsszavak
Silybum marianum, Self-emulsifying systems, Önemulgeáló rendszerek, HeLa-sejtvonal, HaCaT-sejtvonal, MTT, Antioxidáns rendszer, HO-1 enzim, HeLa cell-line, HaCaT cell-line, Antioxidant system, HO-1 enzyme
Forrás