A ponatinib hatása az endotélsejtek prokoaguláns aktivitására

A tétel rövid nézete
dc.contributor.advisorBekéné Debreceni, Ildikó
dc.contributor.advisordeptÁltalános Orvostudományi Kar::Laboratóriumi Medicina Intézet
dc.contributor.authorKrajcsir, Bálint
dc.contributor.departmentDE--Általános Orvostudományi Kar
dc.contributor.opponentOrbán-Kálmándi, Rita Angéla
dc.contributor.opponentdeptÁltalános Orvostudományi Kar::Laboratóriumi Medicina Intézet::Klinikai Laboratóriumi Kutató Tanszék
dc.date.accessioned2024-01-26T11:16:12Z
dc.date.available2024-01-26T11:16:12Z
dc.date.created2024
dc.description.abstractBevezetés: A BCR-ABL tirozin-kináz inhibitorokat (TKI) széles körben alkalmazzák Philadelphia kromoszóma pozitív leukémiás betegek kezelésében, ami jelentősen javítja a betegek túlélési esélyeit. Azonban ezeknek a gyógyszereknek az alkalmazása thrombotikus ill. vérzéses komplikációk kialakulásához vezethet. A ponatinib, egy harmadik generációs TKI, mely kardiovaszkuláris szövődményeket okozhat, ennek a hátterében az endothelsejtekre kifejtett hatása is állhat. Munkánk során célul tűztük ki, hogy megvizsgáljuk a ponatinib hatását humán koronária endothelsejtek (HCAEC) prokoaguláns aktivitására. Módszerek: In vitro kísérletekben HCAEC sejtvonalon vizsgáltuk a ponatinib hatását 50, 150 és 1000 nM koncentrációban 24 és 48 órás inkubációt követően. Áramlási citométerrel detektáltuk a sejtfelszíni foszfatidilszerin expozíciót és az endotheliális mikrovezikula (EMV) képződést. Emellett megmértük a ponatinib kezelt endothelsejtek és a képződő EMV-k trombin képző potenciálját kontroll plazma felhasználásával és analizáltuk a Bax és Bcl-xL fehérjék mennyiségét western blot technikával. Eredmények: A ponatinib mindhárom vizsgált koncentrációban jelentős foszfatidilszerin expozíciót váltott ki a nem kezelt mintához képest (p=0,0306; p=0,0306; p=0,0037) a 48 órás inkubáció során. Terápiás koncentrációban (150 nM) a ponatinib szignifikánsan rövidítette a sejtek jelenlétében mért trombin képződés időparamétereit, a lagtime-ot (p=0,004) és time to peak-et (p=0,028). Ehhez hasonlóan a 150 nM ponatinibbel történő kezeléskor képződő EMV-k jelenlétében a thrombin képződés lagtime (p=0,058) és time to peak paramétere (p=0,039) is jelentősen rövidült. Western blot eredményeink alapján a ponatinib kezelés hatására koncentrációfüggő módon emelkedett a Bax:Bcl-xL arány a sejtekben. Következtetések: Terápiás plazma koncentrációjú ponatinib fokozta az endothelsejtek felszínén a PS expozíciót és az EMV képződést, aminek a hatására a kontroll plazmában a trombin képződés hamarabb megindult. Ezeknek a változásoknak a hátterében a ponatinib apoptózist kiváltó hatása áll.
dc.description.courseklinikai laboratóriumi kutató mesterképzés
dc.description.courseactnappali
dc.description.courselangmagyar
dc.description.degreeMSc/MA
dc.format.extent39 oldal
dc.identifier.urihttps://hdl.handle.net/2437/365571
dc.language.isohu
dc.rights.accessHozzáférhető a 2022 decemberi felsőoktatási törvénymódosítás értelmében.
dc.subjectBCR-ABL TKI
dc.subjectTrombin generáció
dc.subjectEndotélsejt
dc.subjectPonatinib
dc.subject.dspaceOrvostudomány
dc.titleA ponatinib hatása az endotélsejtek prokoaguláns aktivitására
Fájlok
Eredeti köteg (ORIGINAL bundle)
Megjelenítve 1 - 1 (Összesen 1)
Nincs kép
Név:
Krajcsir Bálint_Szakdolgozat.pdf
Méret:
1.36 MB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Leírás:
Megjelenítés
Engedélyek köteg
Megjelenítve 1 - 1 (Összesen 1)
Nincs kép
Név:
license.txt
Méret:
2.35 KB
Formátum:
Item-specific license agreed upon to submission
Leírás:
Letöltés
Gyűjtemények
Hallgatói dolgozatok (Általános Orvostudományi Kar)