A miozin foszfatáz inzulin receptor szubsztrát-1 szabályozásában betöltött szerepe

A tétel rövid nézete
dc.contributor.advisorLontay, Beáta
dc.contributor.advisorUngvári, Ádám László
dc.contributor.advisordeptÁltalános Orvostudományi Kar
dc.contributor.advisordeptÁltalános Orvostudományi Kar::Orvosi Vegytani Intézet
dc.contributor.authorSzéles, Sára Anna
dc.contributor.departmentDE--Általános Orvostudományi Kar
dc.date.accessioned2024-06-05T09:02:09Z
dc.date.available2024-06-05T09:02:09Z
dc.date.created2024-02
dc.description.abstractInzulinrezisztens állapotban (InR) az inzulin-függő szövetek, így a vázizom és a zsírszövet inzulin érzékenysége és glükóz felvétele csökken. Az InR során az inzulin jelátviteli út több pontján azonosítottak már kórós elváltozásokat, például a Ser/Thr kinázok aktiválódását, melyek fokozzák az inzulin receptor szubsztrát 1 (IRS1) és más inzulin jelátviteli elem foszforilációját a szeril oldalláncokon, míg a tirozil oldalláncok foszforilációja csökken. Azonban a szakirodalom alapján ismerünk olyan szeril oldalláncokat is, amelyek fiziológiás állapotban a Rho-asszociált protein kináz (ROK) által foszforiláltak és a sejtek inzulin érzékenyítésében vesznek részt, mint például az IRS1 Ser638/639-P. A miozin foszfatáz (MP) egy szerin/treonin specifikus foszfatáz, amely egy katalitikus PP1c, illetve egy MYPT1 szabályozó alegységből áll. Aktivitását már számos folyamatban megfigyelték és ugyancsak ismert a ROK szubsztrátjainak defoszforilációjában betöltött szerepe. Emiatt hipotézisünk, hogy a MP kulcsfontosságú szerepet tölt be az InR folyamatában. Kísérleteink során ko-immunprecipitációval kimutattuk a tsA201 sejtekben overexpresszált FLAG-tag MYPT1 (FT-MYPT1) fehérje és az IRS1 kölcsönhatását. Míg a fiziológiás körülmények között a két fehérje kölcsönhatása elhanyagolható volt, addig a magas glükóz és inzulin mellett tenyésztett InR C2C12 egér vázizom sejtek lizátumában a FT-MYPT1 fehérjével kölcsönható IRS1 mennyisége szignifikánsan emelkedett. A fehérje-fehérje kölcsönhatást egy másik in vitro módszerrel is bizonyítottuk, az immunfluoreszcens festésen alapuló Duolink Proximity Ligation Assay segítségével. Eredményeink alapján sikerült bizonyítani a MP és az IRS1 szubsztrát kölcsönhatását in vitro inzulinrezisztens állapotban. A fiziológiás és InR C2C12 sejtekben a MP enzim szabályzó szerepét a MYPT1 overexpresszálásával szemikvantitatív Western blot analízissel vizsgáltuk. Az overexpresszió hatására szignifikáns csökkenést tapasztaltunk az inzulin érzékenyítő Ser636/639 oldalláncok foszforilációs szintjében. Ezek alapján a MP gátlószerei inzulinérzékenyítő hatással bírhatnak és potenciális terápiás lehetőséget nyújthatnak az InR terápiájában.
dc.description.coursemolekuláris biológia
dc.description.courseactnappali
dc.description.courselangmagyar
dc.description.coursespecBiokémia-genomika
dc.description.degreeMSc/MA
dc.format.extent49
dc.identifier.urihttps://hdl.handle.net/2437/370982
dc.language.isohu
dc.rights.accessHozzáférhető a 2022 decemberi felsőoktatási törvénymódosítás értelmében.
dc.subjectmiozin foszfatáz
dc.subjectinzulinrezisztencia
dc.subjectinzulin receptor szubsztrát-1
dc.subjectfoszforiláció
dc.subjectinzulin-jelátvitel
dc.subjectinzulin érzékenyítő foszforiláció
dc.subjectC2C12
dc.subjectmyoblast
dc.subjectimmunprecipitáció
dc.subject.dspaceBiológiai tudományok::Molekuláris biológia
dc.subject.dspaceOrvostudomány::Molekuláris pathológia
dc.titleA miozin foszfatáz inzulin receptor szubsztrát-1 szabályozásában betöltött szerepe
dc.title.translatedThe role of myosin phosphatase in the regulation of insulin receptor substrate-1
Fájlok
Eredeti köteg (ORIGINAL bundle)
Megjelenítve 1 - 1 (Összesen 1)
Nincs kép
Név:
TDK pályamunka v.DEA_final_feltöltésre.pdf
Méret:
5.48 MB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Leírás:
Szakdolgozat
Megjelenítés
Engedélyek köteg
Megjelenítve 1 - 1 (Összesen 1)
Nincs kép
Név:
license.txt
Méret:
2.35 KB
Formátum:
Item-specific license agreed upon to submission
Leírás:
Letöltés
Gyűjtemények
Hallgatói dolgozatok (Általános Orvostudományi Kar)