A tirozin hidroxiláz gátlása visszafordítja az epitheliális-mesenchymális tranzíció folyamatát emlődaganat sejtekben

A tétel rövid nézete
dc.contributor.advisorTóth, Emese
dc.contributor.advisorBay, Péter
dc.contributor.advisordeptÁltalános Orvostudományi Kar::Orvosi Vegytani Intézet
dc.contributor.authorPál, Dóra
dc.contributor.departmentDE--Általános Orvostudományi Kar
dc.contributor.opponentA TDT elnökség által kijelölt 2 titkos bíráló
dc.date.accessioned2026-04-30T07:26:02Z
dc.date.available2026-04-30T07:26:02Z
dc.date.created2026-04-30
dc.description.abstractAz emlődaganat a leggyakrabban előforduló daganattípus a nők körében. A betegség hátterében álló molekuláris mechanizmusok rendkívül összetettek; jelen kutatás a katekolamin jelátviteli út szerepének feltárását célozza. A szervezetben a katekolaminok bioszintézisének helye elsődlegesen a mellékvese, azonban számos irodalmi adat támasztja alá, hogy egyéb szövetek is képesek katekolamin termelésre. Munkacsoportunk előzetes eredményei alapján emlődaganatos betegek és emlőtumorral oltott egerek vizeletében egyaránt emelkedett katekolamin szint mutatható ki. Ezen eredmények felvetik annak a kérdését, hogy mely szövetek, szervek lehetnek a vegyületek forrásai. Irodalmi adatok arra engednek következtetni, hogy az ismeretlen forrásból származó katekolamin túltermelés elősegítheti az emlődaganat progresszióját. A katekolamin túltermelés szerepének felderítésére humán emlődaganat sejteket a katekolamin szintézis útvonal első enzimét, a tirozin hidroxilázt (TH) gátló metirozinnal kezeltünk és immunfluoreszcens módszerrel vizsgáltuk a sejtek morfológiáját, aktin struktúráját, valamint az epitheliális mesenchymális tranzíció (EMT) folyamatában szerepet játszó markergének expresszióját RT-qPCR módszerrel. A markerek fehérjeszintű expresszióját Western blot módszerrel erősítettük meg. A katekolamin termelés helyének felderítése céljából emlődaganatban elhunyt nők szövetmintáiban vizsgáltuk a katekolamin bioszintézis gének expresszióját mRNS szinten RT-qPCR módszerrel. Immunfluoreszcens vizsgálataink alapján feltártuk, hogy metirozin kezelést követően a tumoros sejtek megnyúlt morfológiája kerekebbé változott. A stresszkábelek száma csökkent, miközben a kortikális aktin intenzívebb struktúraként volt megfigyelhető. Kimutattuk azt is, hogy a TH farmakológiai gátlása csökkenti a mesenchymális markerek (Vimentin, TCF7L2) expresszióját, emellett növeli az epitheliális markergének (β-catenin, ZO1) kifejeződését is. Az emlőtumoros esetekben megemelkedett katekolamin termelés potenciális forrásaként a vékonybél orális szakaszát azonosítottuk.
dc.description.coursemolekuláris biológia
dc.description.courseactnappali
dc.description.courselangmagyar
dc.description.coursespecImmunológia, sejt- és mikrobiológia
dc.description.degreeMSc/MA
dc.format.extent43
dc.identifier.urihttps://hdl.handle.net/2437/406657
dc.language.isohu
dc.rights.infoHozzáférhető a 2022 decemberi felsőoktatási törvénymódosítás értelmében.
dc.subjectmetirozin
dc.subjectemlődaganat
dc.subjectkatekolaminok
dc.subject.dspaceBiológiai tudományok::Molekuláris biológia
dc.titleA tirozin hidroxiláz gátlása visszafordítja az epitheliális-mesenchymális tranzíció folyamatát emlődaganat sejtekben
Fájlok
Eredeti köteg (ORIGINAL bundle)
Megjelenítve 1 - 1 (Összesen 1)
Nincs kép
Név:
Palyamunka.pdf
Méret:
1.72 MB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Leírás:
Megjelenítés
Engedélyek köteg
Megjelenítve 1 - 1 (Összesen 1)
Nincs kép
Név:
license.txt
Méret:
2.35 KB
Formátum:
Item-specific license agreed upon to submission
Leírás:
Letöltés
Gyűjtemények
Hallgatói dolgozatok (Általános Orvostudományi Kar)