Celluláris prokoaguláns funkció vizsgálata thrombin generációval

A tétel rövid nézete
dc.contributor.advisorKappelmayer, János
dc.contributor.authorHudák, Renáta
dc.contributor.departmentLaki Kálmán doktori iskolahu
dc.contributor.submitterdepDE--Általános Orvostudományi Kar -- Laboratóriumi Medicina Intézet
dc.date.accessioned2018-03-20T14:58:35Z
dc.date.available2018-03-20T14:58:35Z
dc.date.created2018hu_HU
dc.date.defended2018-03-29
dc.description.abstractHa a hemosztatikus rendszer fiziológiás anti- és prokoaguláns folyamatai közötti egyensúly szerzett vagy öröklött tényezők miatt felborul, a folyamat eltolódhat a vérzékenység vagy fokozott véralvadás irányába, így különböző patológiás állapotok kialakítása révén betegségekhez vezethet. A véralvadási rendszer fokozott aktivációja által kialakuló artériás és/vagy a vénás rendszert érintő atherothrombózissal vagy thromboembóliával járó betegségek az egész világon a vezető halálokok közé tartoznak. A fokozott aktiváció létrejöhet a keringésben jelenlévő sejtek fiziológiástól nagyobb mértékű, vagy hosszabb ideig fennálló aktiválódása és/vagy a sejtek által szekretált mediátorok hatása révén. Az atherothrombotikus kórképek kialakításában a vérlemezkék fontos szerepet töltenek be. A folyamatosan fennálló endothel sérülés helyén a subendotheliális komponensek az érlumen felé szabaddá válnak, melyekhez a vérlemezkék receptoraikkal kötődnek, majd aktiválódnak. Kísérleti körülmények között thrombocyta dús plazmában vizsgáltuk aktiváció és/vagy gátlást követően a vérlemezkék foszfatidil-szerin expresszióját, az általuk kiváltott alvadék retrakciót, thrombin generációt és intracelluláris Ca2+ szint változást. Hipotézisünk az volt, hogy a calyculin-A gátolja a thrombocyta intracelluláris kalcium szint emelkedést, ezáltal a foszfatidil-szerin expressziót és a következményes thrombin generációt. Ismert, hogy malignus szolid tumorokban és malignus hematológiai megbetegedésekben a vénás thromboembóliás szövődmények kialakulásának kockázata többszöröse az egészséges populációhoz képest. Ennek hátterében A) a malignus sejtek aktivációja, B) a sejtek felszínén lévő prokoaguláns fehérjék vagy a belőlük lefűződő mikropartikulák, vagy C) az általuk kibocsátott interleukinek, citokinek és egyéb mediátorok állnak. A leukémiák közül az akut promyelocytás leukémia esetében a gyakrabban előforduló thrombotikus és vérzéses szövődményeket már leírták, azonban ezen szövődmények kialakulásának valószínűsége más leukémiák esetében kevésbé ismert. Az akut monocytás leukémia esetén is feltehetően fennáll fokozott prokoaguláns aktivitás, amely a legtöbb esetben nem manifesztálódik thromboembóliás szövődményként, hanem szubklinikus marad, azonban idáig nem közöltek olyan sejtvonalakon végzett kutatási eredményeket, melyek a monocytás leukémia sejtek prokoaguláns hatását bizonyították volna. Akut monocytás leukémia sejtvonalakkal folytatott kísérleteink során feltételeztük sejtjeink fokozott prokoaguláns aktivitását, melyet negatív kontrollként izolált normál humán monocytákéhoz és pozitív kontrollként akut promyelocytás leukémia sejtvonal prokoaguláns hatásához hasonlítottunk.hu_HU
dc.description.abstractDisturbances of the natural balance between the procoagulant and anticoagulant systems of the hemostasis - due to genetic or acquired factors - may result in bleeding or thrombotic diseases. Diseases that affect veins and/or arteries manifest as venous thromboembolism or pulmonary embolism are the leading causes of death worldwide. The enhanced activation of the hemostatic system can be caused by greater or longer than the physiologic activation of the cells in the circulation. The mediators that are secreted by the cells can also lead to enhanced activation of the hemostatic system. Platelets have an essential role in the activation of the hemostatic system and the aberrant activation of platelets play a crucial role in the pathogenesis of atherosclerotic diseases. The events are triggered by disruption of the endothelium, plaque rupture or during interventions on coronaries, when platelets tether to surface-bound von Willebrand Factor (vWF), which initiates platelet activation and allows them to adhere to subendothelial components. The aim of this study was to explore the effects of the phosphatase inhibitor calyculin A (CLA) on resting and activated platelets and to simultaneously investigate clot formation, platelet activation, and thrombin generation and their modulation in platelet rich plasma. Phosphatidylserine (PS)-expression, intracellular calcium responses using a novel cytosolic Ca2+ level measurement, clot retraction and thrombin generation were studied with or without TRAP activation. It is known that malignant diseases can be associated with an increased risk of venous thromboembolism compared to the healthy population. This can be associated with solid tumors and hematological malignancies. Numerous factors may be involved in the development of thromboembolic events i) activation of the malignant cells, ii) the procoagulant proteins that are expressed on the cell surface or the shedding of procoagulant microparticles and iii) the production of interleukins, cytokines and other mediators. One type of acute myeloblastic leukemia (AML), the acute promyelocytic leukemia has long been described to cause activation of blood coagulation and thus can lead to disseminated intravascular coagulation, however, other AML types are lot less investigated in this respect. Aside from these well documented causes, acute leukemias can develop a hypercoagulable state, that frequently remains subclinical. We hypothesized that monocytic leukemic cells have a higher procoagulant activity, thus we characterized their thrombin generating potential by different assays using coagulation factor deficient plasmas and TF neutralization. Results were compared to isolated normal human monocytes as negative- and to an acute promyelocytic leukemia cell line as positive controls.hu_HU
dc.description.correctorNE
dc.format.extent72hu_HU
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/2437/248769
dc.language.isohuhu_HU
dc.language.isoenhu_HU
dc.subjectvéralvadáshu_HU
dc.subjectcoagulation
dc.subjecttrombózis
dc.subjecttrombosis
dc.subjectvérlemezke
dc.subjectplatelet
dc.subjectcalyculin-A
dc.subjectakut monocytás leukémia
dc.subjectacute monocytic leukemia
dc.subjectszöveti faktor
dc.subjecttissue factor
dc.subjectmikropartikula
dc.subjectmicroparticle
dc.subjectalvadék retrakció
dc.subjectclot retraction
dc.subjectthrombin generáció
dc.subjectthrombin generation
dc.subject.disciplineElméleti orvostudományokhu_HU
dc.subject.sciencefieldOrvostudományokhu
dc.titleCelluláris prokoaguláns funkció vizsgálata thrombin generációvalhu_HU
dc.title.translatedExamination of cellular procoagulant function by thrombin generationhu_HU
Fájlok
Eredeti köteg (ORIGINAL bundle)
Megjelenítve 1 - 4 (Összesen 4)
Nem elérhető
Név:
Hudak_Renata_ertekezes.pdf
Méret:
6.02 MB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Leírás:
értekezés
Letöltés
Nem elérhető
Név:
Hudak_Renata_tezis_magyar.pdf
Méret:
885.98 KB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Leírás:
tézis_magyar
Letöltés
Nem elérhető
Név:
Hudak_Renata_tezis_angol.pdf
Méret:
827.51 KB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Leírás:
tézis_angol
Letöltés
Nem elérhető
Név:
MEGHIVO.pdf
Méret:
71.88 KB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Leírás:
védés_meghívó
Letöltés
Engedélyek köteg
Megjelenítve 1 - 1 (Összesen 1)
Nem elérhető
Név:
license.txt
Méret:
1.93 KB
Formátum:
Item-specific license agreed upon to submission
Leírás:
Letöltés
Gyűjtemények
Laki Kálmán Doktori Iskola