Petrányi Gyula Klinikai Immunológiai és Allergológiai Doktori Iskola

Állandó link (URI) ehhez a gyűjteményhez

https://hdl.handle.net/2437/101847

Általános Orvostudományi Kar

Petrányi Gyula Klinikai Immunológiai és Allergológiai Doktori Iskola
(vezető: Dr. Szegedi Andrea)

Orvostudományi doktori tanács

tudományág:
- klinikai orvostudományok

Böngészés

Petrányi Gyula Klinikai Immunológiai és Allergológiai Doktori Iskola Szerző szerinti böngészés "Általános Orvostudományi Kar::Orvosi Képalkotó Intézet::Nukleáris Medicina Tanszék"

Megjelenítve 1 - 2 (Összesen 2)
  • Nincs kép
    TételSzabadon hozzáférhető
    Integrating Metabolic, Neo-Angiogenic, and HER2-Targeted Imaging to Characterize Breast Cancer in Preclinical Models
    (2025/11/18) Ngo, Minh Toan; Garai, Ildikó; Petrányi Gyula Klinikai immunológiai és allergológiai doktori iskola; Általános Orvostudományi Kar::Orvosi Képalkotó Intézet::Nukleáris Medicina Tanszék
    Background: Breast cancer is a highly heterogeneous disease, necessitating advanced imaging techniques for effective diagnosis and treatment. The visualization of metabolic activity, angiogenesis, and biomarkers such as HER2 expression provides critical insights into tumor behavior. This study integrates three molecular imaging approaches to explore tumor heterogeneity, focusing on metabolic activity, angiogenesis, their possible relationship, and HER2 expression in preclinical breast cancer models. Materials and Methods:(1) The relationship between metabolic activity and angiogenesis was assessed using [18F]FDG and [68Ga]Ga-NODAGA-c(RGDfK)2 (RGD) PET imaging in fast-growing 4T1 and slow-growing MDA-MB-HER2+ xenografts. Tumor/muscle ratios were analyzed using the Muscle-Spacing Correction Method. (2) HER2-targeted imaging with [52Mn]Mn-DOTAGA(anhydride)-trastuzumab was evaluated in orthotopic and ectopic MDA-MB-HER2+ and MDA-MB-468 (HER2-negative) xenografts. Tumor-to-background ratios were calculated, with melanoma xenografts serving as a specificity control. (3) A novel Mn(II) chelator, BPPA, was compared to DOTAGA-pSCN-Bn for [52Mn]Mn-trastuzumab labeling. Tumor-to-background ratios and tumor uptake were analyzed in 4T1 (HER2−) and MDA-MB-HER2+ xenografts. Results: (1) In the 4T1 group, both FDG and RGD imaging revealed highly heterogeneous tumor structures with correlations between uptake and tumor growth. FDG and RGD uptake showed relative linear correlations in all the tumors, with 4T1 showing higher FDG/RGD ratios compared to MDA-MB-HER2+. (2) [52Mn]Mn-DOTAGA(anhydride)-trastuzumab demonstrated higher tumor-to-background ratios in orthotopic HER2-positive tumors, showing consistently superior uptake compared to ectopic HER2-positive tumors, HER2-negative tumor and melanoma at all-time points. (3) The novel BPPA chelator significantly outperformed DOTAGA-pSCN-Bn in tumor imaging with [52Mn]Mn-BPPA-trastuzumab showing significantly superior tumor-to-background ratios. Using BPPA tracer, HER2+ tumor uptake remained higher than HER2− at all time points, with a 3–4 fold higher contrast over HER2− tumors by day 7, establishing its potential for extended imaging windows and earlier detection compared to the DOTAGA chelator. Conclusion: Integrating metabolic, angiogenic, and receptor-targeted imaging offers a comprehensive approach to characterizing breast cancer heterogeneity. The combination of [18F]FDG, RGD, and [52Mn]Mn-based radiotracers, especially with BPPA chelator, demonstrates the potential to improve imaging precision and optimize treatment strategies.
  • Nincs kép
    TételSzabadon hozzáférhető
    Iszkémia-reperfúzió mediált receptor expresszió in vivo tanulmányozása különböző experimentális állatmodelleken PET radiotrészerek alkalmazásával
    (2025.) Farkasinszky, Gergely; Trencsényi, György; Farkasinszky, Gergely; Petrányi Gyula Klinikai immunológiai és allergológiai doktori iskola; Általános Orvostudományi Kar::Orvosi Képalkotó Intézet::Nukleáris Medicina Tanszék
    A pozitron emissziós tomográfia (PET) egy speciális, a nukleáris medicinában alkalmazott nem invazív képalkotó eljárás, amely alkalmas különböző betegségek sejt-, szubcelluláris- vagy akár molekuláris szintű vizsgálatára is. Alkalmazásával különböző élettani és patofiziológiai folyamatok in vivo tanulmányozása lehetséges. Az eljárás nem megvalósítható radiojelzett molekulák nélkül. Napjainkban a [18F]FDG-vel végzett vizsgálatok jelentik a klinikai PET képalkotás fősodrát, azonban használatban vannak további 18F-ral (pl. [18F]PSMA-1007) és 68Ga-mal (pl. [68Ga]Ga-PSMA-11) jelzett molekulák is. A PET leginkább az onkológiában alkalmazott képalkotó eljárás, éppen ezért a preklinikai vizsgálatokban gyakran az érdeklődés középpontjába kerülnek az angiogenezis molekuláris szintű tanulmányozására alkalmas radiofarmakonok, mint például a 68Ga-mal jelölt RGD és NGR peptidek. Számos komoly betegség hátterében az angiogenezis diszregulációja áll. A véredényképződéshez kapcsolható állapotokban új erek keletkeznek, amelyek az adott szerv funkcióját közvetlen vagy közvetett módon negatívan befolyásolhatják. A véredényképzéssel összefüggésben lévő betegségek listája évről évre nő, ennek oka a kórélettani folyamatok egyre mélyebb megismerése. E tendencia alól a kardiovaszkuláris kutatások sem képeznek kivételt, például az iszkémiás szívbetegség, a proliferatív diabéteszes retinopátia vagy az akut alsó végtagi iszkémia, hiszen az iszkémia-reperfúziós (I/R) események szerepet játszanak az angiogenikus folyamatok inicializálásában, többek között az aminopeptidáz N (APN/CD13) molekula expresszióján keresztül. Az érrendszer betegségeinek kutatásaiban az állatmodellek alkalmazása az egyik legfontosabb és legszélesebb körben alkalmazott kísérleti eszköz. Az úgynevezett elszorításos módszerek, mint a proliferatív diabéteszes retinopátia kutatásában a szemgolyó mögé helyezett érelszorító, vagy az akut alsó végtagi iszkémia kutatásában alkalmazott tourniquet, alkalmasak lehetnek a helyes betegségmodellek kialakítására, a megfelelő protokoll végrehajtása mellett, amelyek tárgyát képezhetik az in vivo PET képalkotási eljárásoknak. Ezeken keresztül jobban megérthetőek az angiogenikus folyamatok és az APN/CD13 molekula expressziója közötti összefüggések, ezzel lehetőséget teremtve a preklinikai kutatások és a humán klinikai alkalmazások közötti transzlációra.