Gyógyszerészeti Tudományok Doktori Iskola

Állandó link (URI) ehhez a gyűjteményhez

https://hdl.handle.net/2437/2312

Általános Orvostudományi Kar

Gyógyszerészeti Tudományok Doktori Iskola
(vezető: Dr. Tósaki Árpád)

Orvostudományi doktori tanács

D45

Doktori program:

  • Mikrobiológia
    (programvezető: Dr. Gergely Lajos)
  • Farmakológia
    (programvezető: Dr. Tósaki Árpád)

Böngészés

Gyógyszerészeti Tudományok Doktori Iskola Szerző szerinti böngészés "Bak, István"

Megjelenítve 1 - 3 (Összesen 3)
  • Nincs kép
    TételSzabadon hozzáférhető
    In vitro antioxidant activity, cytotoxicity and oxidative transformation of flavonoid derivatives
    (2019) Szabados-Fürjesi, Péter; Bak, István; Szabados, Péter; Gyógyszertudományok doktori iskola; DE--Gyógyszerésztudományi Kar -- Gyógyszerhatástani Tanszék
    A kutatás első részében kilenc flavonoid származék antioxidáns hatását és citotoxicitását tanulmányoztuk. Eredményeinkből kiderült, hogy a 4-N,N-dimetilamino flavon (vegyület 865) (24. ábra) jelentős antioxidáns és citoprotektív hatással rendelkezik, valamint metabolikusan stabil. Ezen adatok alapján, hat új flavonol származékot terveztünk és állítottunk elő a kutatás második részében, amely során vizsgáltuk a fenil-N,N-dimetilamino-csoport hatását az antioxidáns aktivitásra. Az eredmények azt mutatták, hogy a fenil-N,N-dimetilamin-csoportot tartalmazó molekulák (6a, 6c és 6e) (25. ábra) antioxidáns aktivitása nagyobb, továbbá cardioprotektív hatással is rendelkeznek H9c2 sejtvonal esetében. A kutatás első és második részének az összevont eredményei szerint a fenil-N,N-dimetilamino-csoportnak kulcsszerepe van a flavonoidok antioxidáns aktivitásában csoportnak kulcsszerepe van a flavonoidok antioxidáns aktivitásában és citotoxicitásában egyaránt. A oxidatív stabilitása ígéretes jelöltekké teszi a 865 és 6c molekulákat az oxidatív stresszel kapcsolatos betegségek vizsgálatában a megfelelő állatmodelleket alkalmazva. In Study I, nine flavonoids were tested for their possible antioxidant and cytotoxic activities. As the result of this investigation the significant antioxidant potency, cytoprotective activity, and the metabolic stability of 4-N,N-dimethylamino-flavon (compound 865) (Figure 23) were observed. Based on this outcome, six new flavonols were designed and synthetized for Study II, in which we investigated the effect of phenyl-N,N-dimethylamino group on the antioxidant activity. The N,N-dimethylamino group containing flavonol derivatives (6a, 6c and 6e) (Figure 24) showed increased activity during different antioxidant assays, and the also exhibited cytoprotective effect on H9c2 cardiomyoblast cells. The results of both Study I and Study II suggest that the phenyl-N,N-dimethylamino group has a crucial role in the antioxidant potency and in the cytotoxicity of flavonoid derivatives. The oxidative stability of 865 and 6c also makes them an ideal candidate for the investigation of oxidative stress related diseases in suitable animal models.
  • Nincs kép
    TételSzabadon hozzáférhető
    Iszkémia/reperfúzió indukálta károsodások farmakológiai befolyásolási lehetőségei
    (2003) Bak, István; Tósaki, Árpád; DE -- Orvos- és Egészségtudományi Centrum -- Gyógyszerésztudományi Kar -- Gyógyszerhatástani Tanszék; Gyógyszertudományok doktori iskola
    Cardiac ischemia/reperfusion is among the most common causes of morbidity and mortality. Decreased oxygen supply and perfusion can cause serious injuries. The overall aims of our studies were to investigate pharmacological approaches capable of reducing ischemia/reperfusion induced damage. In the first part of our experiments we examined the effect of the combined treatment of FK506 (tacrolimus) and EGb 761 (standardized Ginkgo biloba extract). Our results suggest that the combination of these drugs significantly reduces arrhythmias and improves postischemic heart function. The combined therapy could enable to use FK506 in subtoxical doses. This suggests that pharmaceutical interventions incorporating both classes of drug may provide a new and powerful approach to management of ischemic injury associated with heart disease and surgical intervention. It is a general clinical process to use NO in treatment of ischemic heart diseases. Henceforth in the second part of our experiment we studied the role of an other gaseous endogenous monoxide, carbon monoxide, produced by heme oxygenase in prevention of reperfusion induced arrhythmias. Our results indicate that production of endogenous CO significantly decreased in hearts developed ventricular fibrillation. In hearts perfused with PBN, a significant increase in endogenous CO production via the HO-1 mRNA expression was observed, and with the elevation of endogenous CO production, the development of VF was not recorded during reperfusion. Thus, our findings suggest that pharmacological stimulation of the expression of HO-1 could prevent the development of reperfusion-induced arrhythmias. Our last experiments were planed to reveal the way of inhibition of ischemia/reperfusion induced apoptosis. A number of cascade mechanisms have been identified in the induction or inhibition of apoptosis but caspases play a crucial role in this process. Drugs capable of influencing apoptosis are of great importance concerning therapeutic treatment. The most useful method for inhibition of apoptosis could be the inhibition of its universal effectors: the caspases. Both our results and publications of other groups suggest that caspase inhibitors may function as potent agents in treatment of acut ischemic diseases, although it must be noted that apoptosis occurs continuously and almost in all of our organs consequently general inhibition of apoptosis may cause serious clinical injuries.
  • Nincs kép
    TételSzabadon hozzáférhető
    Természetes eredetű anyagok toxicitásának és kardiovaszkuláris hatásainak vizsgálata
    (2016) Csépányi, Evelin; Bak, István; Csépányi , Evelin; Gyógyszertudományok doktori iskola; DE--Gyógyszerésztudományi Kar -- Gyógyszerhatástani Tanszék
    Magyarország és a világ rossz egészségügyi statisztikai adatai, kellő okot szolgáltatnak az emberiségnek egészségük megóvására. Világszerte vezető halálokot képviselnek a kardiovaszkuláris megbetegedések, melyeknek egyik fő kockázati tényezője az elhízás. Ezen megbetegedésekben a szervezet folyamatosan fokozott oxidatív stressznek van kitéve. A már fennálló betegségek gyógyszeres kezelésén túlmenően napjainkban egyre nagyobb igény mutatkozik a prevencióra, valamint a terápiák kiegészítésére. Ennek megvalósításában főképp természetes eredetű hatóanyagok játszanak szerepet táplálékkiegészítők formájában. Kutatásaink irányultsága ezen hatóanyagok körére terjedt ki. Kutatócsoportunk meggymagbél toxicitásának vizsgálata során egér modellben nem talált káros hatásokra utaló jeleket a máj szövetében. A vese szövetében csak a legmagasabb alkalmazott dózis esetén figyeltünk meg gyulladásra utaló jeleket. Szintén nem tapasztaltunk semmilyen változást a vizsgált vér-biomarkerek szintjében a kezelések hatására. A mag olajtartalmát tengerimalacok bőrén tesztelve fotoprotektívnek bizonyult. Béta-karotinnal végzett kísérleteinkben patkány modellt alkalmazva alacsony dózisban kardioprotekciót tapasztaltunk, négy hetes előkezelést követően. A protekció a posztiszkémiás szívparaméterek javulásában, a csökkent mértékű infarktusos területben, az emelkedett szöveti antioxidáns kapacitásban, valamint a H9c2 sejtek életképességének növekedésében nyilvánul meg. Megjegyzendő, hogy a tapasztalt protektív hatások a magas dózis esetén eltűntek az emelkedett HO-1 szint ellenére. Eredményeink mindkét természetes eredetű anyag esetében hozzájárulhatnak azok terápiás prevencióra történő alkalmazásában amenyiben későbbi kísérletek is ezt megerősítik, valamint a velük kapcsolatos tudományos ismereteink bővítéséhez. The devastating health statistics of Hungary and the World are sufficient reason to humans to change their lifestyle. Cardiovascular diseases are leading cause of death worldwide and one of the main risk factor is obesity. In these conditions the body suffers from continuously elevated oxidative stress. Nowadays, besides to the medical treatment of an existing disease, there is a growing demand for prevention and supplementary therapy. Substances with natural origin are able to fulfill the requirements due to their favorable toxicological and side effect profile. In our experiments we studied the toxicological profile of sour cherry seed kernel in a mouse model. No sign of liver and kidney toxicity were found during the experiments. Moreover, we examined the photo protective properties of creams containing sour cherry seed kernel oil in different concentration in a guinea pig model. Our results demonstrated that sour cherry seed kernel oil did not show any allergic or toxic effect on the skin and possess photo protective effect. In further experiments we investigated the effect of low versus high dose beta-carotene treatment using rat model. The low-dose pretreatment resulted in cardioprotection evidenced by recovery of postischemic heart functions, decreased infarct size, not significantly but increased HO-1 enzyme expression and elevated tissue antioxidant capacity. In case of high dose treated animals we failed to observe any protection on the heart challanged by ischemia/reperfusion. Outcomes of our research may contribute to use in prevention both materials with natural origin, as well as to extend the scientific knowledge related to them.