Gyógyszerészeti Tudományok Doktori Iskola

Állandó link (URI) ehhez a gyűjteményhez

https://hdl.handle.net/2437/2312

Általános Orvostudományi Kar

Gyógyszerészeti Tudományok Doktori Iskola
(vezető: Dr. Tósaki Árpád)

Orvostudományi doktori tanács

D45

Doktori program:

  • Mikrobiológia
    (programvezető: Dr. Gergely Lajos)
  • Farmakológia
    (programvezető: Dr. Tósaki Árpád)

Böngészés

Gyógyszerészeti Tudományok Doktori Iskola Szerző szerinti böngészés "Berényi, Réka"

Megjelenítve 1 - 1 (Összesen 1)
  • Nincs kép
    TételKorlátozottan hozzáférhető
    Caspofungin in vitro és in vivo hatékonysága Candida albicans, Candida parapsilosis sensu stricto, Candida orthopsilosis és Candida metapsilosis izolátumok ellen
    Berényi, Réka; Majoros, László; Gyógyszertudományok doktori iskola; DE--Általános Orvostudományi Kar -- Orvosi Mikrobiológiai Intézet
    Az echinocandin antifungális szerek az utóbbi években az elsőként választandó antifungális szerekké váltak az invazív Candida fertőzések kezelésében. A nemzetközi irodalomban ellentmondásos adatok álltak rendelkezésre az echinocandinok in vivo hatékonyságát illetően a növekvő gyakorisággal előforduló Candida parapsilosis sensu stricto ellen. Ráadásul, a Candida orthopsilosis és a Candida metapsilosis fajok ellen adatok nem is álltak rendelkezésre az echinocandinok hatékonyságára vonatkozólag. Ezért meghatároztuk a caspofungin in vitro és in vivo aktivitását a „psilosis” csoportba tartozó három faj és a legvirulensebb faj, a C. albicans ellen. A caspofungin in vitro aktivitásának a 2-32-szeres csökkenését tapasztaltuk RPMI-1640 +50% humán szérum tesztközegben a standard RPMI-1640 tesztközeghez képest, a MIC értékek emelkedése alapján. A MIC meghatározás eredményeit az idő-ölés görbék felvétele során kapott értékek is megerősítették. Tartósan neutropéniában szenvedő egerek esetén már a napi 1 mg/kg caspofungin is hatékony volt C. albicans, a napi 2 mg/kg a C. orthopsilosis és C. metapsilosis, míg a napi 5 mg/kg a Candida parapsilosis sensu stricto izolátumok ellen. C. albicans esetén az egyszeri 5, 10 és 15 mg/kg caspofungin dózisok hatékonysága nem volt rosszabb a napi 1, 2 és 3 mg/kg dózisnál, de a caspofungin rezisztens izolátum esetén a napi 16 mg/kg, és az egyszeri 80 mg/kg dózisok hatástalanok voltak. Candida parapsilosis sensu stricto esetén az egyszeri 15 és 20 mg/kg-os, illetve a napi 4 mg/kg dózisok hatékonyak voltak. C. orthopsilosis ellen az egyszeri 10 és 15 mg/kg-os dózisok és a napi 3 mg/kg dózis, míg a C. metapsilosis ellen az egyszeri 5, 10 és 15 mg/kg-os dózisok illetve a napi 2 és 3 mg/kg dózisok statisztikailag szignifikáns módon csökkentették a vesékből kitenyészett élő gombasejtek számát. A vesék csíramentesítését azonban, egyik terápiás stratégiával sem sikerült elérni. Korábbi, C. albicans-ra vonatkozó ismereteinket megerősítve, az egyszeri, nagydózisú caspofungin in vivo hatékonysága nem rosszabb, mint az ugyanolyan összdózisban adagolt kisebb, napi dózisokban adott caspofungin. Bár a „psilosis” csoport esetén az egyszeri, nagydózisú caspofungin többször hatékonyabb volt, mint a napi kisebb dózisok (ugyanolyan összdózis esetén), további vizsgálatok szükségesek annak eldöntésére, hogy az egyszeri, nagydózisú echinocandin terápiát érdemes-e alkalmazni candidemiában szenvedő betegek kezelésére. Recent years, echinocandins have become the first choice in the treatment of invasive Candida infections because of epidemiological changes and the resistance of antifungal agents have been increasing. There were controversial information of in vivo effectiveness of echinocandins as C. parapsilosis sensu stricto occurred increasing frequency. Furthermore, there are no information about effectiveness of echinocandins against C. orthopsilosis and C. metapsilosis species. Therefore, the first aim of this study was to determine in vivo and in vitro efficacy of caspofungin against to the medically important „psilosis” group and C. albicans. According to this study, the ratios of MICs in RPMI-1640 with and without 50% human serum varied from 2 to 32. The time-kill curves confirmed the results of MICs determinations. In case of neutropenic mice, 1mg/kg caspofungin daily dose was effective against C.albicans, 2 mg/kg caspofungin was efficacious against C.orthopshilosis and C.metapsilosis while 5mg/kg caspofungin was efficient C.parapsilosis sensu stricto. In case of C. albicans the effectiveness of single 5, 10 and 15 mg/kg doses were similar to 1, 2 and 3 mg/kg daily doses, but the resistant isolatum of caspofungin the daily 16 mg/kg and single 80 mg/kg doses were totally ineffective. 15 and 20 mg/kg single and 4 mg/kg caspofungin daily doses were effective against C. parapsilosis sensu stricto. 10 and 15 mg/kg single and 3 mg/kg daily doses caspofungin against C. orthopsilosis, while 5, 10 and 15 mg/kg single and 2 and 3 mg/kg daily doses caspofungin against C. metapsilosis significantly decreased the fungi in the kidney burden tissue. The eradication of the fungi in the kidneys was ineffective with our therapeutically strategies. In accordance with the previous work, in vivo effectiveness of the single higher dose caspofungin was similar to cumulative the lower daily doses. However, the single higher dose caspofungin was more effective than cumulative the lower daily doses in case of „psilosis” group. Further studies will be needed to validate that single larger echinocandin doses possess the therapeutic benefit over the traditional smaller daily doses in the treatment of candidaemia.