Molekuláris Sejt- és Immunbiológia Doktori Iskola

Állandó link (URI) ehhez a gyűjteményhez

https://hdl.handle.net/2437/31600

Általános Orvostudományi Kar

Molekuláris Sejt- és Immunbiológia Doktori Iskola
(vezető: Dr. Balogh István)

Orvostudományi doktori tanács

D183

tudományág:
- elméleti orvostudományok

Böngészés

Molekuláris Sejt- és Immunbiológia Doktori Iskola Szerző szerinti böngészés "Ágics, Beatrix"

Megjelenítve 1 - 1 (Összesen 1)
  • Nincs kép
    TételSzabadon hozzáférhető
    Dendritikus sejtek immunmoduláló funkcióinak szabályozása endogén és exogén módokon
    (2025) Ágics, Beatrix; Pázmándi, Kitti Linda; Ágics, Beatrix; Molekuláris sejt- és immunbiológia doktori iskola; Általános Orvostudományi Kar::Immunológiai Intézet
    A retinsav-indukálható gén- (RIG) I-szerű receptorok (RLR) a citoszólban szaporodó vírusok felismerésére specializálódtak és alapvető szerepet játszanak az I-es típusú interferonok és gyulladásos citokinek termelésének elindításában. A dendritikus sejteknek (DS) kulcsszerepük van a szervezetbe kerülő patogének felismerésében, a gyulladásos és antivirális folyamatok elindításában. A DS-ek fontos terápiás célpontok, azonban az RLR-ek szerepét és szabályozó mechanizmusaikat kevésbé tárták fel. Kutatásunk célja az volt, hogy megvizsgáljuk a humán monocita-eredetű DS-ek (moDS) és plazmacitoid DS-ek (pDS) egyik belső, központi szabályozó rendszerének, a rapamycin emlős célpontnak (mTOR) a szerepét az RLR-ek által közvetített DS funkciókban. Különböző mTOR inhibitorok segítségével átfogóan tanulmányoztuk a humán DS-ek RLR-mediált antivirális és gyulladásos citokin válaszait és T-sejt aktiváló képességét. Eredményeink szerint a humán DS-ekben az RLR-ek által közvetített immunválaszok az mTOR szabályozás alatt állnak, és a tank-kötő kináz 1 (TBK1) foszforilációján keresztül szabályozzák az immunválaszokat, valamint az mTOR elengedhetetlen a moDS-ek RLR által közvetített glikolitikus átprogramozásához is. A különböző mTOR inhibitorok DS-ek funkcionalitását érintő hatásai eltérnek, a rapamycin nagymértékben csökkenti az RLR-stimulált DS-ek CD8+ T-sejt proliferációt és aktivációt, amire a kettős inhibitor nem volt képes, amit figyelembe kell venni az új generációs mTOR-inhibitorok fejlesztése során. A gyermekkori környezeti endotoxin-expozíció védelmet nyújthat a Th2-mediált allergiás betegségek kialakulása ellen, így összehasonlítottuk a natív LPS (N-LPS) és a sugárdetoxifikált RD-LPS immunmoduláló hatásait humán moDS-ekben, illetve in vivo egerekben. Eredményeink szerint az RD-LPS bár csökkent gyulladásos potenciállal rendelkezik, képes fenotípusosos érést és citokin/kemokin szekréciót indukálni a moDS-ekben. A sugárdetoxifikált LPS magasabb szabad β-hidroximirisztinsav tartalma miatt az moDS-ek szignifikásan alacsonyabb IL-10-et termelnek és nagyobb Th1-polarizáló képességgel rendelkeznek. Az RD-LPS-ben gazdag miliőben élő, parlagfűvel provokált egereknél szignifikánsan kisebb allergiás légúti gyulladás alakult ki, így korai életkorban a városi beltéri környezet renaturálása nem toxikus aeroszolizált RD-LPS-vel alkalmas lehet a Th2-mediált allergiák megelőzésére. Munkánk során új, endogén és exogén szignálok révén megvalósuló immunmodulációs lehetőségeket tártunk fel, mellyel befolyásolható a DS-ek funkcionális aktivitása és ezáltal a szervezetben zajló különböző gyulladásos folyamatok és immunológiai reakciók kimenetele.