Molekuláris Orvostudomány Doktori Iskola

Állandó link (URI) ehhez a gyűjteményhez

https://hdl.handle.net/2437/2315

Általános Orvostudományi Kar

Molekuláris Orvostudomány Doktori Iskola
(vezető: Dr. Csernoch László)

Orvostudományi doktori tanács

D42

tudományág:
-elméleti orvostudományok

Doktori programok:

  • Jelátviteli folyamatok sejt- és molekuláris biológiája
    (programvezető: Dr. Virág László)
  • Membránbiofizikai kérdések és vizsgálómódszerek
    (programvezető: Dr. Szöllősi János)
  • Élettan és neurobiológia
    (programvezető: Dr. Csernoch László)

Böngészés

Molekuláris Orvostudomány Doktori Iskola Szerző szerinti böngészés "Antal, Miklós"

Megjelenítve 1 - 2 (Összesen 2)
  • Nincs kép
    TételKorlátozottan hozzáférhető
    A HCN2 ioncsatornák expressziója patkány greincvelő hátsó szarvában és szerepe a gyulladásos fájdalom transzmissziójában
    Papp, Ildikó; Antal, Miklós; Molekuláris orvostudomány doktori iskola; DE--OEC--Általános Orvostudományi Kar --
    A hiperpolarizáció által aktiválódó ciklikus nukleotid-függő kationcsatornák (HCN) és az általuk közvetített hiperpolarizáció során indukálódó kationáram (Ih) fontos szerepet töltenek be az idegsejtek elektromos tulajdonságainak kialakításában és a szinaptikus ingerületáttevődés finomhangolásában. Jelen munkában immunhisztokémiai módszerekkel kimutattuk, hogy sejttestjeiken kívül a gerincvelői dúcsejtek egy részének centrális axonterminálisai is expresszálják a HCN ioncsatornák 2-es izoformáját (HCN2) a patkány gerincvelő hátsó szarvának I-IIo lamináiban. Az I-IIo laminákban végződő primer afferensek neurokémiai azonosításával kimutattuk, hogy HCN2 immunreaktivitást a peptiderg típusú nociceptív primer afferens terminálisok mutatnak. További karakterizálás során azt is sikerült kimutatnunk, hogy a HCN2-pozitív axonterminálisok erőteljes immunreaktivitást mutatnak P-anyagra is. A HCN2-pozitív nociceptív primer afferensek posztszinaptikus kapcsolatait vizsgálva kiderült, hogy elsődlegesen a neurokinin1-receptor-, a calbindin-, az AMPA-típusú glutamátreceptor 2-es alegység- és a µ-opioid-receptor-immunreaktív (feltételezhetően serkentő) interneuronok sejttestjeivel és dendritjeivel alakítanak ki szoros appozíciókat, bár szórványosan GAD65-pozitív (feltételezhetően gátló) interneuronokkal is kapcsolatba lépnek. Elektrofiziológiai vizsgálatainkkal igazoltuk, hogy a nociceptív primer afferensek axonterminálisain kifejeződő HCN2 ioncsatornák funkcióképesek, és növelik a nociceptív primer afferensek és a másodlagos érzőneuronok közötti ingerületáttevődés megbízhatóságát, ezáltal fontos szerepet játszhatnak a nociceptív ingerületátvitel preszinaptikus modulációjában. ----- Hyperpolarization-activated currents (Ih) mediated by hyperpolarization-activated cyclic nucleotide-gated cation channels (HCN) play an important role in shaping up the electrical properties of neurons and fine-tuning of synaptic transmission. Utilizing immunocytochemical methods, here we demonstrated that – in addition to perikarya – HCN ion channel protein isoform 2 (HCN2) is also expressed by central axon terminals of some population of dorsal root ganglion (DRG) neurons in laminae I-IIo of the spinal dorsal horn of rats. With precise neurochemical identification of primary afferents terminating in laminae I-IIo, we demonstrated that HCN2 immunoreactivity is shown by peptidergic nociceptive primary afferent terminals. With further characterization, we also demonstrated that HCN2-positive axon terminals display also a strong immunoreactivity for substance P. Investigating the postsynaptic targets of HCN2-positive nociceptive primary afferents, it was revealed that these afferents primarily form close appositions with dendrites and perikarya of putative excitatory interneurons that are immunoreactive for neurokinin1 receptor, calbindin, GluR2 subunits of AMPA type glutamate receptors and µ-opioid receptor, but they sparsely come also into contact with GAD65-positive inhibitory interneurons. Our electrophysiological studies confirmed that HCN2 ion channels expressed by axon terminals of nociceptive primary afferents are functional and their activation increase the reliability of synaptic transmission from nociceptive primary afferents to secondary sensory neurons and thus may play an important role in the presynaptic modulation of nociceptive synaptic transmission.
  • Nincs kép
    TételSzabadon hozzáférhető
    Substance P és neurokinin-1 receptor interakció vizsgálata kombinált elektrofiziológiai és morfológiai módszerekkel, patkány hátsó gyöki ganglionban és gerincvelőben
    Szűcs, Péter (neurobiológus); Antal, Miklós; DE -- Orvos- és Egészségtudományi Centrum -- Általános Orvostudományi Kar -- Anatómiai, Szövet- és Fejlődéstani Intézet; Elméleti orvostudományok doktori iskola
    Az értekezésben bemutatott kísérletekben igazoltuk, hogy fiatal patkány lumbális DRG neuronjainak egy szub-populációja funkcionális NK1 receptorokat expresszál. Ez a megfigyelés jó egyezést mutat a DRG neuronok egy részének korábban már leírt SP érzékenységével. Az NK1 receptor immunopozitív neuronok a kis-közepes mérettartományba tartoznak, amely sejtek korábbi adatok alapján Aδ és C típusú rostokkal rendelkeznek. Igazolt tény, hogy ezen rostok zöme a gerincvelő I-es laminájában végződik. Immunhisztokémiai elárással megvizsgálva az NK1 receptor expresszió megoszlását fiatal patkányok lumbális gerincvelő szakaszain, a felszínes laminákban, főleg az I-es területén a fentiekkel összhangban inteznív rost- és sejtjelölődést kaptunk. Az NK1 receptor immunoreaktivitás megoszlása megfelelt a felnőtt állatban korábban leírt eloszlásnak. A lumbális gerincvelő V-VI-os lamináiban és intermedier szürkeállományában NK1 receptor immunoreaktív sejttestekkel rendelkező, nagyméretű neuronokat találtunk, amelyeknek karakterizálását kombinált morfológiai-elektrofiziológiai módszerekkel végeztük el. Tüzelési mintázataik alapján az itt található neuronokat négy csoportba soroltuk, melyek közül hármat korábban a gerincvelő más területein már megfigyeltek. Kísérleteinkben leírtunk egy negyedik, ún. „slow” tüzelési mintázatot, amit ezidáig a gerincvelőben máshol nem említettek. A „slow” sejtek mind jellegzetes morfológiájuk, mind eloszlásuk alapján elkülönültek a terület többi sejtjétől. Az intermedier szürkeállomány neuronjain található NK1 receptorok funkciójának vizsgálatakor nagymértékű EPSP szám növekedést figyeltünk meg SP alkalmazását követően. Az ily módon igazolt preszinaptikus hatás mellett azonban egyes sejtek esetében a membrán bizonyos paramétereinek (bemeneti ellenállás, tüzelési küszöb) megváltozását is megfigyeltük, ami a sejten funkcionális NK1 receptorok jelenlétére utalhat. Fenti eredmények hozzájárulhatnak a tachykininek fájdalominforáció-feldolgozásban és nociceptív reflexekben betöltött szerepének jobb megértéséhez.