Molekuláris Sejt- és Immunbiológia Doktori Iskola

Állandó link (URI) ehhez a gyűjteményhez

https://hdl.handle.net/2437/31600

Általános Orvostudományi Kar

Molekuláris Sejt- és Immunbiológia Doktori Iskola
(vezető: Dr. Balogh István)

Orvostudományi doktori tanács

D183

tudományág:
- elméleti orvostudományok

Böngészés

Molekuláris Sejt- és Immunbiológia Doktori Iskola Szerző szerinti böngészés "Általános Orvostudományi Kar::Humángenetikai Tanszék"

Megjelenítve 1 - 2 (Összesen 2)
  • Bélyegkép
    TételSzabadon hozzáférhető
    A plazma C9 epitópok heterogenitásának vizsgálata
    (2024) Tornyi, Ilona; Takács, László; Tornyi, Ilona; Molekuláris sejt- és immunbiológia doktori iskola; Általános Orvostudományi Kar::Humángenetikai Tanszék
    Napjaink technológiai fejlődése lehetővé teszi a fehérjék proteoformáinak egyre részletesebb megismerését, amely hozzájárulhat funkcióik mélyebb megértéséhez és a biomarker alkalmazások bővítéséhez. Korábbi kutatásaink során protein epitóp profilírozással megállapítottuk, hogy a fehérjék epitópjai eltérő módon asszociálnak tüdőrákos plazában az antitestekkel. Ezen vizsgálatok folytatásaként a C9 fehérje epitópjait elemeztük. A QuantiPlasma könyvtárából három anti-C9 antitestet választottunk ki (BSI0449, BSI0581, BSI0639), amelyek eltérő asszociációt mutattak tüdőrákos mintákban (semleges, negatív és pozitív). Az antitesteket Western blottal validáltuk, majd az epitópok függetlenségét vizsgáltuk, amelyek nagymértékben függetlenek voltak egymástól. Tömegspektrometriával kimutattuk, hogy a C9 fehérje peptideloszlása hasonló volt a kontroll és tüdőrákos mintákban, így a szerkezeti eltérések valószínűleg nem magyarázzák az asszociációs különbségeket. A C9 koprecipitált fehérjéit elemezve három eltérést mutató fehérjét azonosítottunk: a C4A erősen asszociált a BSI0449 mintákkal, de hiányzott a BSI0639 tüdőrákos mintákban; a HSP90AB1 a BSI0639 mintákhoz kötődött, de nem volt jelen a BSI0449 mintákban; a HSPA8 kizárólag a BSI0639 mintákban volt jelen. Továbbá, a C9 415-ös pozíciójában N-glikozilációs heterogenitást figyeltünk meg, amelynek aránya jelentősen eltért a kontroll és tüdőrákos minták között a pozitív epitópok esetében. Eredményeink megerősítik, hogy a C9 fehérjének több proteoformája létezik, amelyek eltérő epitópokon keresztül vizsgálhatók. Ezek a proteoformák és a velük koprecipitált fehérjék jelentős biomarker értékkel bírhatnak a tüdőrák diagnosztikájában.
  • Nincs kép
    TételSzabadon hozzáférhető
    Ösztrogének által kifejtett patofiziológiai és transzkriptomikai változások összehasonlító vizsgálata humán ovárium sejtkultúrákon
    (2024) Beke-Varga , Alexandra Edit; Szilágyi-Bónizs, Melinda; Varga, Alexandra Edit; Molekuláris sejt- és immunbiológia doktori iskola; Általános Orvostudományi Kar; Általános Orvostudományi Kar::Humángenetikai Tanszék
    A xenoösztrogének, mint pl. a ZEA (mikotoxin) vagy a BPA (műanyag adalékanyag) a fiziológiás ösztrogénekhez (pl. E2, ösztradiol) hasonló hatás kifejtésére képesek, ezáltal növelhetik egyes hormonfüggő daganatok, tk. a petefészekrák kialakulásának a kockázatát. Munkánk során célunk a ZEA és a BPA hatásának az összehasonítása volt a fiziológiás E2 által kiváltott változásokkal humán ovárium sejtvonalak (PEO1 [ERα+] és A2780[ERα-]) felhasználásával. Transzkriptomikai analízisünk alapján ezen molekulák alacsony dózisban több, a sejtproliferációhoz és RNS metabolizmushoz köthető gén indukcióját okozták, mely hatás az E2 és a ZEA esetében hangsúlyosabbnak bizonyult, mint a BPA alkalmazásakor. Emellett sikerült azonosítanunk 27 miRNS-t, melyek szintén elmozdulást mutattak a kezelések hatására, és feltehetően fontosak lehetnek az ovárium sejtek ösztrogén válaszában. A nagy dózisú E2, ZEA és BPA kezelések ugyanakkor csökkentették a sejtek életképességét és sejthalált indukáltak, mely hatás intenzívebb volt az ERα-val nem rendelkező A2780 sejtvonalban, vagy ha az ezen receptor általi jelátvitelt MPP-vel blokkoltuk a PEO1 sejtvonalban. Ez arra utal, hogy az ERα mediált ösztrogén válasz központi szerepet tölthet be a sejtek proliferációs kapacitásának fenntartásában, ezáltal a sejtek toleranciájának meghatározásában nagy dózisú ösztrogén kezelés hatására. Ugyancsak fontos lehet a PI3K/AKT útvonal működése, ugyanis, ha ezen útvonalat AZD8835, vagy miR-30d-5p mimik alkalmazásával gátoltuk, ugyancsak csökkent a PEO1 sejtek toleranciája. A miR-30d-5p önmagában, vagy tamoxifénnel kombinálva csökkentette a sejtek proliferációs kapacitását, mely felveti ezen molekula alkalmazásának lehetőségét a petefészekrák jövőbeli terápiájában.