Szerző szerinti böngészés "Megyeri, Attila"
Megjelenítve 1 - 20 (Összesen 286)
Találat egy oldalon
Rendezési lehetőségek
Tétel Korlátozottan hozzáférhető ACE2 is a new potential target in the treatment of Cardiovascular diseasesRaja, Waasafa Aman Ullah Khan; Pórszász, Róbert; Debreceni Egyetem::Általános Orvostudományi Kar::Farmakológiai és Farmakoterápiai Intézet; DE--Általános Orvostudományi Kar; Drimba, László; Megyeri, Attila; Debreceni Egyetem::Általános Orvostudományi Kar::Aneszteziológiai és Intenzív Terápiás Tanszék; Debreceni Egyetem::Általános Orvostudományi Kar::Farmakológiai és Farmakoterápiai IntézetThe SARS-Covid 19 pandemic has hailed the spotlight on a relatively new component of the renin-angiotensin-aldosterone axis called ACE2, angiotensin converting enzyme 2. When scientists elaborated the pathophysiology of SARS-Covid 19, they discovered the viral receptor was ACE2. ACE2 is expressed on the apical surface of respiratory epithelial cells. This is initiated a plethora of studies that investigated the link between SARS-Covid19 and the renin-angiotensin-aldosterone-axis. ACE2 is not only the viral receptor for SARS-CoV-2, but it’s an important antagonist in the renin-angiotensin-aldosterone-axis. The renin-angiotensin-aldosterone axis is an important component of the cardiovascular system. It has been extensively studied for over a century in order to elucidate the physiological and therapeutic facets. Along with this study another arm of the RAS has been discovered, which is believed to bring about a counter-regulatory effect. The metabolic end-products of angiotensin I and angiotensin II are key players in cardiovascular physiology and pathophysiology. This non-canonical axis consists of angiotensin 1-7, angiotensin 1-9, angiotensin converting enzyme 2, the type 2 angiotensin II receptor (AT2R), the proto-oncogene Mas receptor and the Mas-related G-protein coupled receptor member D. Each of these component has been shown to counter-regulate the effects of the classical angiotensin system. This counter-regulatory renin-angiotensin system has a central role in the pathogenesis and development of various cardiovascular diseases. Indeed many animal studies have elaborated the cardio-protective effects of the components of the counter-regulatory RAS. Therefore they represent a potential therapeutic target in the management of cardiovascular disease. In this thesis we will demonstrate ACE2 in particular and elucidate how it is a potential target for the therapy of cardiovascular disease.Tétel Korlátozottan hozzáférhető Advanced biological therapy in colorectal cancerAlqudah, Diya Abdulmuttalib Mohd; Pórszász, Róbert; Debreceni Egyetem::Általános Orvostudományi Kar::Farmakológiai és Farmakoterápiai Intézet; DE--Általános Orvostudományi Kar; Halasi, Barbara Dóra; Megyeri, Attila; Debreceni Egyetem::Általános Orvostudományi Kar::Igazságügyi Orvostani Intézet; Debreceni Egyetem::Általános Orvostudományi Kar::Farmakológiai és Farmakoterápiai Intézetcolorectal cancer (CRC) is the third most common diagnosed and the second deadliest malignancy among men and women combined. CRC has both strong environmental-related and genetic risk factors. CRC encompasses a very heterogeneous group of diseases caused bydifferent mutations and mutagens. Not all CRCs share similar driving mutations, making it difficult to develop molecular 'catch-all' therapies. Surgery continues to be the mainstay of treatment for early diagnosis, but it is no longer effective in advanced metastatic disease, which accounts for approximately 25% of diagnoses. Significant improvements in the treatment of advanced colorectal cancer have been achieved over the past ten years. The treatment of metastatic colorectal cancer with numerous cytotoxic drugs and targeted therapies has improved median overall survival in clinical studies to more than 30 months.Tétel Korlátozottan hozzáférhető Advanced Pharmacological Treatment of Atopic DermatitisHanspal, Sidak; Pórszász, Róbert; Debreceni Egyetem::Általános Orvostudományi Kar::Farmakológiai és Farmakoterápiai Intézet; DE--Általános Orvostudományi Kar; Megyeri, Attila; Halasi, Barbara Dóra; Debreceni Egyetem::Általános Orvostudományi Kar::Farmakológiai és Farmakoterápiai Intézet; Debreceni Egyetem::Általános Orvostudományi Kar::Igazságügyi Orvostani IntézetAtopic Dermatitis (AD) is a non-infectious, chronic, recurrent, inflammatory skin disease. The cause of AD is complex and multidimensional, and the disease manifests differently in each individual. Biologics comprise monoclonal antibodies such as Dupilumab and small-molecule inhibitors such as Crisaborole. JAK inhibitors are the most promising biologics, giving us a new frontier against AD. Several nations have approved Baricitinib, Upadacitinib, and Abrocitinib, among others. Additional clinical trials are necessary to thoroughly assess the safety and durability of a treatment over the long term. This thesis talks about Atopic Dermatitis, its conventional therapy, and discusses at length novel therapies, i.e., biologics.Tétel Korlátozottan hozzáférhető Advancements in treatment of HIV/AIDSArukwe, Hillary; Pórszász, Róbert; Debreceni Egyetem::Általános Orvostudományi Kar::Farmakológiai és Farmakoterápiai Intézet; DE--Általános Orvostudományi Kar; Drimba, László; Megyeri, Attila; Kenézy Kórház, Központi Aneszteziológiai és Intezív Terápiás Osztály; Debreceni Egyetem::Általános Orvostudományi Kar::Farmakológiai és Farmakoterápiai IntézetHIV/AIDS is one of the major diseases of the 20th and 21st century. The thesis goes through the history, structure and mechanism of infection. It further goes into the different pharmacological approaches for therapy and explores the possibility of a future cure all based on relevant articles and research papers.Tétel Korlátozottan hozzáférhető Advances in anti-obesity drugsManohar, Minithra; Pórszász, Róbert; Debreceni Egyetem::Általános Orvostudományi Kar::Farmakológiai és Farmakoterápiai Intézet; DE--Általános Orvostudományi Kar; Megyeri, Attila; Drimba, László; Debreceni Egyetem::Általános Orvostudományi Kar::Farmakológiai és Farmakoterápiai Intézet; Kenézy Kórház, Központi Aneszteziológiai és Intezív Terápiás OsztályThe thesis aims to discuss the pharmacological management of obesity with emphasis on the evolution of anti-obesity drugs. An ideal anti-obesity drug should be one that produces sustained weight loss and fewer side effects. Polytherapies that simultaneously target multiple organic mechanisms show promise for the future. Lastly the thesis briefly discusses the scope of alternative and complementary medicine in the management of obesity.Tétel Korlátozottan hozzáférhető Advances in the modern treatment of chronic leukemiaLe, Tan Tai; Pórszász, Róbert; Debreceni Egyetem::Általános Orvostudományi Kar::Farmakológiai és Farmakoterápiai Intézet; DE--Általános Orvostudományi Kar; Megyeri, Attila; Halasi, Barbara Dóra; Debreceni Egyetem::Általános Orvostudományi Kar::Farmakológiai és Farmakoterápiai Intézet; Debreceni Egyetem::Általános Orvostudományi Kar::Igazságügyi Orvostani IntézetChronic leukemia consists of chronic lymphocytic leukemia (CLL) and chronic myelogenous leukemia (CML). These diseases are generally incurable without hematopoietic stem cell transplant and were previously treated with chemotherapy and immunotherapy. These older therapies have significantly less efficacy and safety than newer targeted therapies. Newer targeted therapies such as BTK inhibitors, Bcl-2 inhibitors, PI3K inhibitors, CAR T cell therapy, and TK inhibitors will be reviewed. This paper will also discuss advances in the diagnosis of these diseases and how we can use modern laboratory techniques to improve risk stratification for both CLL and CML.Tétel Korlátozottan hozzáférhető Alternative methods of overcoming antibiotic resistance in a post-antibiotic eraAlaghi, Maya; Megyeri, Attila; Debreceni Egyetem::Általános Orvostudományi Kar::Farmakológiai és Farmakoterápiai Intézet; DE--Általános Orvostudományi Kar; Drimba, László; Pórszász, Róbert; Kenézy Kórház, Központi Aneszteziológiai és Intezív Terápiás Osztály; Debreceni Egyetem::Általános Orvostudományi Kar::Farmakológiai és Farmakoterápiai IntézetThe role of antibiotics is essential for treating diseases however overuse and overprescribing causes the pathogens to build up resistance. Overtime our current regime will have minimalistic or even adverse effects. Antibiotics covered in this thesis are colistin, carbapenems and vancomycin. The future goal is the create a therapy which will not allow pathogens to develop resistance while still being easy to administer. In our current era, we adhere to protocol to treat as many patients with any ongoing infections until we develop new methods for higher efficacy.Tétel Korlátozottan hozzáférhető Aminoglikozidokkal szembeni rezisztenciamechanizmusok baktériumokban(2013-12-02T10:12:47Z) Géczy, Katalin Éva; Megyeri, Attila; DE--TEK--Természettudományi és Technológiai Kar--Biológiai és Ökológiai IntézetAz aminoglikozidok leginkább a gram-negatív aerob baktériumokkal szemben hatásosak. A baktériumok az aminoglikozidok szelekciós nyomása miatt idővel rezisztenssé váltak vagy válhatnak, emiatt a különböző rezisztenciamechanizmusok megértése elengedhetetlen a rezisztens baktériumok ellen biztosan használó antibiotikus terápiák kifejlesztéséhez. A jelenleg ismert mechanizmusok közé tartozik (i) az aminoglikozidot inaktiváló transzferáz enzimek termelése, (ii) az aminoglikozidok sejtbe jutásának és szétterjedésének megakadályozása, (iii) az antibiotikum aktív eltávolítása a baktériumsejtből (például proton pumpa, efflux), és (iv) az aminoglikozidok támadáspontján, a riboszómális 30S-alegység fehérjéjén bekövetkezett mutáció. Az aminoglikozidok, mint régóta használt antibiotikumok, általános tulajdonságait és a velük szemben kialakult leggyakoribb rezisztenciamechanizmusokat foglalom össze néhány klinikailag fontos baktériumtörzs vonatkozásában. A multirezisztens fajok kialakulása és fékezhetetlen terjedése és a magas dózis miatti toxikus hatás elkerülése érdekében a kutatók figyelmét különböző, rezisztens baktériumokkal szembeni újabb hatásos, de kevésbé toxikus aminoglikozidok vagy azokhoz hasonló antibakteriális vegyületek fejlesztésére kell irányítani, koncentrálva a kémiai módosításokra és az aminoglikozid-módosító enzimek gátlóira.Tétel Korlátozottan hozzáférhető Antiarrhythmic drugs and the importance of beat rate variability in clinical practiceKhong, Minh Dat; Pórszász, Róbert; Általános Orvostudományi Kar::Farmakológiai és Farmakoterápiai Intézet; DE--Általános Orvostudományi Kar; Megyeri, Attila; Drimba, László; Általános Orvostudományi Kar::Farmakológiai és Farmakoterápiai Intézet; Általános Orvostudományi Kar::Aneszteziológiai és Intenzív Terápiás TanszékThis thesis explores the importance of antiarrhythmic drugs in the treatment of arrhythmia with a focus on evidence-based clinical practice. Although a lot of new drugs have been added to a modernized classification of antiarrhythmic drugs, most of them are not used in clinical practice. This thesis concentrates more on antiarrhythmic drugs that are used in daily practice and provides more information on antiarrhythmic drugs from recent trials and guidelines of the European Society of Cardiology for arrhythmia. Furthermore, heart rate variability is also mentioned. Heart rate variability measures provide a good prognostic and allow physicians to provide appropriate treatment in patients with high risk after myocardial infarction. Heart rate variability is also helpful in early detection of diabetic autonomic neuropathy. Although some papers show some correlation between heart rate variability and antiarrhythmic drugs, more large-scale studies are needed before these associations can be used extensively in clinical practice.Tétel Korlátozottan hozzáférhető antiarrhythmic pharmacotherapy during SARS-COV-2 pandemicMeltzer, Maya Di; Pórszász, Róbert; Debreceni Egyetem::Általános Orvostudományi Kar::Farmakológiai és Farmakoterápiai Intézet; DE--Általános Orvostudományi Kar; Drimba, László; Megyeri, Attila; University of Debrecen, Kenézy Gyula Campus Department of Anaesthesiology and Intensive Care; University of Debrecen, Department of Pharmacology and PharmacotherapyThis thesis offers a review of antiarrhythmic drugs with an emphasis on antiarrhythmic therapy during SARS-CoV-2 pandemic. Includes the general mechanisms causing arrhythmias with and without SARS-CoV-2 infection. in addition, drug-drug interactions between antiarrhythmics and drugs used in COVID-19 therapy are demonstrated, and the option of repurposing antiarrhythmic drugs for use against SARS-CoV-2 is discussed as well. to sum up, this is a comprehensive review of the pharmacological aspects of treating patients suffering from both rhythm abnormalities, and COVID-19.Tétel Korlátozottan hozzáférhető Antibiotics and Drug Induced Liver InjuryKore, Vaishnavee Umesh; Megyeri, Attila; Debreceni Egyetem::Általános Orvostudományi Kar::Farmakológiai és Farmakoterápiai Intézet; DE--Általános Orvostudományi Kar; Halasi, Barbara Dóra; Szentmiklósi, József András; Debreceni Egyetem::Általános Orvostudományi Kar::Igazságügyi Orvostani Intézet; Debreceni Egyetem::Általános Orvostudományi Kar::Farmakológiai és Farmakoterápiai IntézetDrug-induced liver injury (DILI) is hepatotoxicity caused by therapeutic drugs or other noninfectious toxins. Antibiotics are etiologically the most common causes of DILI, so they are the main focus of this thesis. The aim of this thesis is to review the literature and identify the most important causes of drug induced liver injury (DILI), classify the clinical features of injury caused by antibiotics, and identify risk factors to raise the index of suspicion of DILI in susceptible patients. To successfully do this, the interaction between the liver and xenobiotics in general should be clear, the pathomechanism of injury must be explained, as well as the possible phenotypes that can present, as well as which drugs can be suspected in such cases. The management most commonly involves withdrawing the drug and the disease is usually self-limiting upon withdrawal.Tétel Korlátozottan hozzáférhető Antibiotics Treatment in Intraocular InfectionLin, Shao-Ting; Pórszász, Róbert; Debreceni Egyetem::Általános Orvostudományi Kar::Farmakológiai és Farmakoterápiai Intézet; DE--Általános Orvostudományi Kar; Drimba, László; Megyeri, Attila; Kenézy Kórház, Központi Aneszteziológiai és Intezív Terápiás Osztály; Debreceni Egyetem::Általános Orvostudományi Kar::Farmakológiai és Farmakoterápiai IntézetGenerally, broad-spectrum antibiotics are chosen to be the initial treatment to administer at the appropriate site of infection as soon as a diagnosis is made to prevent from any delay in treatment. Once the results of cultures and the antibiotics susceptibility patterns are reported, antibiotic therapy can be modified accordingly. Finally, eradication of pathogens, control of intraocular inflammation before the destructive damage, and protection at cellular level are the core principles to achieve good prognosis in intraocular infections.Tétel Korlátozottan hozzáférhető Antibody drug conjugates in cancer therapyNagar, Noah Benjamin; Megyeri, Attila; Debreceni Egyetem::Általános Orvostudományi Kar::Farmakológiai és Farmakoterápiai Intézet; DE--Általános Orvostudományi Kar; Drimba, László; Szentmiklósi, József András; Debreceni Egyetem::Általános Orvostudományi Kar::Aneszteziológiai és Intenzív Terápiás Tanszék; Debreceni Egyetem::Általános Orvostudományi Kar::Farmakológiai és Farmakoterápiai IntézetThis thesis delves into the exploration of Antibody Drug Conjugates (ADCs) in cancer therapy, tracing their evolution from conception to the present day. Throughout the years, researchers and drug developers have made significant strides in enhancing the effectiveness of this potent weapon against cancer. By deepening their pharmacological understanding and fine-tuning the constituents of ADCs, they have achieved higher efficacy while minimizing undesirable side effects. The thesis highlights the remarkable progress made in this field and underscores the immense potential of ADCs as a targeted and promising approach in the fight against cancer.Tétel Korlátozottan hozzáférhető Antimikróbás szerek a periodontitis terápiájábanRezes, Dávid; Megyeri, Attila; DE--Fogorvostudományi KarDiplomadolgozatom témája az antimikróbás szerek a parodontitis terápiájában. A periapicalis tér gyulladását a parodontitis, fogágybetegség oldaláról is megközelíthető. A parodontitis antimikróbás kezelési lehetőségeit mutatja be, illetve ezen betegség terápiájában alkalmazott más eljárásokat. A gyakorló fogorvosnak több lehetőség is rendelkezésére áll a parodontitises beteg kezelésére, amelyből diplomamunka az egyik legszélesebb körben használt megoldást ismerteti. A bevezetés elsősorban a parodontium anatómiáját és funkcióját tárgyalja, továbbá foglalkozik a parodontitis kialakulásával, osztályozásával és diagnosztikájával is. A következő rész a parodontitis kezeléséről és megszüntetéséről szól. Az antimikróbás szerek fejlődésének, illetve osztályozásának rövid összefoglalója alapot ad a helyi és szisztémás gyógyszeres kezelések kedvező klinikai hatásainak és az esetlegesen fellépő nem kívánt hatásainak ismertetéséhez. Diplomadolgozat célja a periodontitis terápiájában használt antimikróbás szerekkel kapcsolatos jelenlegi ismereteink összefoglalása.Tétel Korlátozottan hozzáférhető Antiviral Chemotherapy in Corona Virus Disease 2019 (Covid-19): Facts and MythsAl-Arab, Laith Sameer Kamel; Megyeri, Attila; Debreceni Egyetem::Általános Orvostudományi Kar::Farmakológiai és Farmakoterápiai Intézet; DE--Általános Orvostudományi Kar; Drimba, László; Szentmiklósi, József András; Debreceni Egyetem::Általános Orvostudományi Kar::Aneszteziológiai és Intenzív Terápiás Tanszék; Debreceni Egyetem::Általános Orvostudományi Kar::Farmakológiai és Farmakoterápiai IntézetIn this thesis, we discuss some of the drugs with antiviral activity used for the treatment of Covid-19 and the evidence supporting their use. We also consider some factors that may affect the reliability of their evidence. These drugs are: ivermectin, remdesivir, molnupiravir, and ritonavir-boosted nirmatrelvir (Paxlovid).Tétel Korlátozottan hozzáférhető Antiviral therapy in covid 19Chahal, Ripjeet; Pórszász, Róbert; Debreceni Egyetem::Általános Orvostudományi Kar::Farmakológiai és Farmakoterápiai Intézet; DE--Általános Orvostudományi Kar; Megyeri, Attila; Drimba, László; Debreceni Egyetem::Általános Orvostudományi Kar::Farmakológiai és Farmakoterápiai Intézet; Debreceni Egyetem::Általános Orvostudományi Kar::Farmakológiai és Farmakoterápiai IntézetCOVID-19 is caused by an RNA virus from the coronavirinae subfamily. The initial infection with this virus was recorded in 2019 and has since become a pandemic. SARS-COV-2 has an interesting mechanism of replication, which by understanding, potential targets of drug therapy can be identified.Tétel Korlátozottan hozzáférhető Articaine: Pharmacological and clinical featuresAbkhezr, Elmira; Szilvássy, Zoltán; Debreceni Egyetem::Általános Orvostudományi Kar::Farmakológiai és Farmakoterápiai Intézet; DE--Fogorvostudományi Kar; Megyeri, Attila; Debreceni Egyetem::Gyógyszerésztudományi KarArticaine, is an anaesthetic used in dental practice, which offers an alternative to lidocain. The aim is to reversibly inhibit gated sodium channels, in order to block the pain pathway. In this thesis I have focused on six main chapters including an introduction, history, the role of epinephrine, the efficacy, clinical use, and complicationsTétel Korlátozottan hozzáférhető Atherosclerosis and its managementAkpeji, Omagu Anne; Pórszász, Róbert; Debreceni Egyetem::Általános Orvostudományi Kar::Farmakológiai és Farmakoterápiai Intézet; DE--Általános Orvostudományi Kar; Megyeri, Attila; Drimba, László; Debreceni Egyetem::Általános Orvostudományi Kar::Farmakológiai és Farmakoterápiai Intézet; Debreceni Egyetem::Általános Orvostudományi Kar::Aneszteziológiai és Intenzív Terápiás TanszékAtherosclerosis is a disease with one of the highest burdens faced globally by the health sector with a rise in the risk factors such as hypertension, hyperlipidemia, diabetes mellitus (insulin resistance), etc predisposing individuals to the disease. The course of the disease is asymptomatic until there is severe occlusion of vessels by an atheromatous plaque, stenosis of the vessel, or rupture of plaque, and dislodgment of embolus. The symptoms depend on the vessels affected such as the carotid, coronary, or peripheral vessels. Some very effective treatments have been made that target different processes or risk factors involved in atherosclerosis. The major drug family used in the treatment of atherosclerosis are lipid-lowering drugs which include Statins, Ezetimibe, and monoclonal antibodies such as evolocumab and alirocumab. Other drug classes such as antihypertensive, anti-inflammatory, and antioxidant drugs are also effectively used in the treatment of atherosclerosis. Some drugs have been made but had limited use, severe adverse effects, or poor efficacy while some had to be rejected during phases of clinical trials.Tétel Korlátozottan hozzáférhető Attempts at Improving Fluoropyrimidine Chemotherapy by Biochemical Modulators or by Biomarker Measurements with Laser Scanning Cytometry(2006) Megyeri, Attila; Kovács, Péter; Gyógyszertudományok doktori iskola; DE--OEC--Általános Orvostudományi Kar -- Farmakológiai és Farmakoterápiai Intézet1. We studied the effect of some biochemical modulators on the myelotoxicity of 5-fluorouracil (5-FU) in mice. To characterize the damage to and recovery of bone marrow, we estimated the cellularity and CFU-GM-content (granulocyte-macrophage progenitor cell) of the femoral marrow as well as neutrophil counts in the blood. 5-FU was used in combination with leucovorin (LV), an agent used in the clinical practice to enhance the cytotoxicity of 5-FU to tumor cells. 1.1. Uridine (U) given after LV+5-FU significantly reduced the severe myelotoxicity of this combination as shown by all of the variables mentioned above. Uridine-diphospho-glucose (UDPG), an agent capable of increasing the plasma U level and possessing a better safety profile in humans than U, produced similar beneficial effects; the significance of this observation is emphasized by the availability of UDPG as a drug licensed for clinical use. 1.2. Filgrastim, a G-CSF preparation, improved the recovery from neutropenia after LV+5-FU. A combination of U-rescue and filgrastim-treatment was more effective in counteracting the unwanted consequences of the highly myelotoxic combination of LV+5-FU than either U or filgrastim alone, almost completely eliminating the neutropenia induced by LV+5-FU; similar results were obtained if UDPG was substituted for U. Explanation: U potentiated the beneficial effect of filgrastim by increasing the number of progenitor cells surviving LV+5-FU and capable of responding to this cytokine. This warrants further studies and may contribute to the more effective clinical use of the combination of LV+5-FU. 1.3. Ethyl-deoxyuridine (EDU) had been reported by other authors to potentiate the antitumor effects of 5-FU in mice. In our studies, it increased the myelotoxicity of 5 FU in mice, especially with fractionated 5 FU dosing, supporting the idea that this effect was mainly due to delaying the recovery of myeloid progenitor cells. 2. We developed a new method for the direct and quantitative measurement of the ratio of TP and DPD, two enzymes supposed to determine the sensitivity of cells to some fluoropyrimidines, in tissue sections by means of a laser-scanning cytometer (LSC). Originally the LSC was developed for quantitative fluorescent measurements in well separated cells on slides but the high density of cells and the various relative positions of cells to the cutting plane in tissue sections makes individual cell detection and measurement very difficult and inaccurate. Thus in tissue sections we applied the phantom contouring feature of the LSC which is an unbiased stereologic approach and can provide much more accurate estimates of fluorescence intensities from the different microanatomical regions in the sections. This method opens up new vistas to test the idea how the simultaneous estimation of various marker enzymes or other proteins in histological samples of human tumors can contribute to the individualized use of antitumor drugs in general, and fluoropyrimidines in particular. Furthermore, our method can be applied for any drug target/metabolic system where the key components are known and for which suitable antibodies can be produced. 3. The above capabilities of LSC could be extended to study the homing of tumor cells, an early event in the formation of metastases, provided that the small minority of tumor cells could be readily identified among the overwhelming majority of normal cells. Green fluorescent protein (GFP) is a useful marker for tumor cells of various origin, so we established a method capable of detecting GFP-positive cells by LSC with a sensitivity of 1:104. This sensitivity was reached by using a method which set the detection threshold above the highest fluorescence level detected in the GFP negative cell population and very specifically discriminates the GFP positive from the GFP negative cells which also show relatively high autofluorescence in the detection channel. Even this relatively low sensitivity is good for detection of GFP-labeled cells and at the same time quantitative measurements of multiple interesting markers in preserved anatomical structures which is not possible with other currently available methods. The combination of the identification of rare tumor cells with the capability of LSC to quantitatively estimate the amount of other labeled markers in the identified tumor cells or in surrounding cells seems to be a promising way of studying the homing of cells. ----- 1. Néhány biokémiai modulátor hatását vizsgáltuk a myelopoiesis 5 FU által okozott károsodására egerekben. A csontvelő károsodásának és restitúciójának jellemzésére meghatároztuk a femorális csontvelő cellularitását és CFU-GM tartalmát, valamint a vérben található neutrofil granulociták számát. Az 5 FU-t LV-nal kombinálva alkalmaztuk, mely a klinikai gyakorlatban alkalmazott szer az 5 FU tumorsejt ellenes toxicitásának növelésére. 1.1. Az LV+5 FU után adott uridin (U) jelentősen méréskelte ezen kombináció súlyos myelotoxicitását minden fentebb említett paraméter vonatkozásában. A plazma U szintjét szintén növelő és emberekben biztoságosabban alkalmazható uridin difoszfoglükóz (UDPG) hasonló kedvező hatásokat mutatott; ennek jelentőségét tovább növeli, hogy az UDPG elérhető humán felhasználásra – más indikációban – elfogadott gyógyszerként is. 1.2. LV+5 FU után naponta adott filgrastim, egy G CSF készítmény, javította a neutropeniából való felépülést. U és filgrastim kombinációja hatásosabb volt az erősen myelotoxikus LV+5 FU kombináció nem kívánt hatásainak kivédésében, mint U vagy filgrastim önmagában, igen jelentősem mérsékelve az LV+5 FU által indukált neutropeniát; az U-t helyettesítő UDPG hasonló eredményt mutatott. Magyarázat: az U azáltal potenciálta a filgrastim kedvező hatását, hogy növelte az LV+5 FU kezelést túlélő és erre a citokinre reagáló progenitorsejtek számát. Ez a jelenség további vizsgálatokat indokol és hozzájárulhat az LV+5 FU kombináció hatékonyabb klinikai alkalmazásához. 1.3. Irodalmi adatok szerint az 5-etil-2’-dezoxiuridin egerekben fokozta az 5 FU tumorellenes hatását. Mi egerekben az 5 FU myelotoxicitásának fokozódását figyeltük meg, különösen a frakcionált 5 FU adagolás esetén, ami arra utal, hogy főként a myeloid progenitor sejtek késleltetett regenerációja állhat a háttérben. 2. Kifejlesztettünk egy pásztázó-lézer citometrián (LSC) alapuló új módszert a fluoropirimidinekkel szembeni érzékenység meghatározásban feltehetően szerepet játszó két enzim, a TP és a DPD hányadosának direkt és kvantitatív meghatározására szöveti metszetekben. Az LSC-t eredetileg tárgylemezen elhelyezkedő, egymástól jól elkülönülő sejteken történő kvantitatív fluoreszcencia mérésekre fejlesztették ki, de a nagy sejtsűrűség és a sejteknek a vágási síkhoz viszonyított változatos elhelyezkedése, szöveti metszetekben az egyes sejtek detektálását és mérését nagyon nehézkessé és pontatlanná teszi. Ezért mi szöveti metszetek vizsgálatára egy torzításmentes sztereológiai megközelítést – az LSC „phantom contouring” funkcióját – alkalmaztunk, ami a metszetek külöböző régióinak fluoreszcencia intenzitását pontosabban képes jellemezni. Ez a módszer új távlatokat nyithat annak az elgondolásnak a tanulmányozásához, hogy különféle marker enzimek vagy egyéb proteinek parallel mérése humán tumorok hisztológiai mintáin hozzájárulhat általában daganatellenes szerek, illetve különösen a fluoropirimidinek individualizált használatához. 3. Az LSC fentebb említett tulajdonságai kiterjeszthetők a tumor metasztázis képződés egy korai eseményének, a tumorsejtek megtapadásának vizsgálatára, feltéve, hogy minimális számú tumorsejt könnyedén azonosítható nagyszámú normál sejt között. A zöld fluoreszcens fehérje („green fluorescent protein” = GFP) külöböző eredetű tumorsejtek hasznos markere lehet, ezért mi egy GFP-pozitív sejteket detektáló LSC alapú módszert dolgoztunk ki, melynek szenzitivitása 1:104. Ezt a szenzitivitást egy olyan metódus alkalmazásával értük el, amelyben a detektálási küszöböt a GFP negatív sejtpopulációban detektált legmagasabb fluoreszcencia szint fölé állítottuk be, ezzel nagyon specifikusan elkülönítve a GFP pozitív sejteket a GFP negatívoktól, amelyek szintén relatíve nagy autofluoreszcenciát mutattak a detektálás hullámhosszán. Ez a szenzitivitás is alkalmas lehet GFP-vel jelölt sejtek detektálására és ezzel egyidejűleg több különféle marker mérésére megtartott anatómiai struktúrák mellett, ami más jelenleg elérhető módszerrel nem lehetséges. A ritka tumor sejtek identifikálásnak és az LSC azon képességének kombinációja, hogy alkalmas a tumorsejtekben vagy a környező sejtekben levő egyéb jelölt markerek kvantitatív vizsgálatára, ígéretesnek látszik a sejtek megtapadásnak vizsgálatára.Tétel Korlátozottan hozzáférhető Autoimmun betegségek biológiai terápiájaKacsándi, Dorottya; Pórszász, Róbert; Debreceni Egyetem::Általános Orvostudományi Kar::Farmakológiai és Farmakoterápiai Intézet; DE--Általános Orvostudományi Kar; Megyeri, Attila; Drimba, László; Debreceni Egyetem::Általános Orvostudományi Kar::Farmakológiai és Farmakoterápiai Intézet; Kenézy Kórház Központi Aneszteziológiai és Intezív Terápiás OsztályAz autoimmun betegségek a világ népességének 5-8%-át érintik. Bár elsővonalas kezelésként a klasszikus DMARD terápia javasolt, egyre inkább elterjed ezen betegségek a biológiai terápiás szerekkel való kezelése is. A biológiai terápia lényege, hogy az adott kórfolyamatban szerepet játszó molekulákat specifikus módon semlegesítsük. A dolgozatomban ezen szerek típusait, hatékonyságát és mellékhatásait vizsgálom.